JAMA：GLP-1激动剂类降糖减肥药在非糖尿病患者中引发的减肥相关胃肠道疾病风险

10月5日，JAMA上发表了研究Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss。表明使用GLP-1激动剂可能会增加胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫的风险。这项研究表明，GLP-1激动剂这类减肥神药（如司美格鲁肽等），在临床实际使用，仍然需要谨慎!

FDA就更新了司美格鲁肽Ozempic和减重版Wegovy的安全标签，指出司美格鲁肽可能会出现肠梗阻的情况。同时礼来的Mounjaro也表明具有肠梗阻的潜在副作用。

此前已有研究表明，糖尿病患者发生胃肠道（胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻和胃痉挛）的风险增加。由于糖尿病患者发生胃肠道不良事件的基线风险较高，因此非糖尿病患者服用此类药物的风险可能有所不同。由于样本量小且随访时间短，研究 GLP-1 激动剂减肥疗效的随机试验并未设计研究针对非糖尿病患者的胃肠道风险。该研究旨在分析非糖尿病患者服用GLP-1药物发生胃肠道疾病的风险。

研究方法

该研究从PharMetrics Plus数据库（IQVIA）中随机抽取了1600 万名患者（2006-2020 年），该数据库通过国际疾病分类第九版（ICD-9）或 ICD-10 记录了美国 93% 的门诊处方和医生诊断。该研究共纳入三种药物，司美格鲁肽、利拉鲁肽和非GLP-1药物纳曲酮/安非他酮，纳入的所有三种药物服用者均保证在入组前 90 天或入组后 30 天内都有肥胖症状，不包括糖尿病患者或使用过抗糖尿病药物的患者。

研究结果

研究中包括4144名利拉鲁肽、613 名司美格鲁肽和 654 名纳曲酮/安非他酮使用者。

• 胰腺炎发病率分别为0.8%、0.5%和0.1%；

• 胃轻瘫发病率分别为0.7%、0.9%和0.3%；

• 肠梗阻发病率分别为0.8%、0%和0.2%；

• 胆道疾病发病率分别为1.9%、1.2%和1.3%。

提示：象司美格鲁肽引发胃轻瘫风险高达0.9%，胰腺炎0.5%，这个比例远远高于传统的减肥药纳曲酮/安非他酮。

与纳曲酮/安非他酮使用者相比，使用GLP-1激动剂会增加胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫的风险，但不会增加胆道疾病的风险。

服用GLP-1激动剂的患者，患胰腺炎的可能性高出 9.1 倍，患肠梗阻的可能性高出 4.2 倍，患胃轻瘫的可能性高出 3.7 倍。

虽然诺和诺德和礼来公司的 GLP-1 药物相对来说没有严重的副作用，但随着治疗时间的延长，可能还是会出现一些问题。

9月22日，FDA就更新了司美格鲁肽Ozempic和减重版Wegovy的安全标签，指出司美格鲁肽可能会出现肠梗阻的情况。同时礼来的Mounjaro也表明具有肠梗阻的潜在副作用。

在 FDA 的不良事件报告系统 (FAERS) 公共仪表板上，该机构跟踪了 33 份 GLP-1 使用者的肠梗阻报告，其中两人死亡。

今年8月，一名路易斯安那州的女性提起诉讼，称因使用医生开给她的 Ozempic 和 Mounjaro 而遭受了严重伤害，该名女性44岁，使用Ozempic超过一年。

诉讼称："由于使用了被告的 Ozempic 和 Mounjaro，原告患上了严重的胃肠道疾病，并因此遭受了严重的永久性人身伤害、疼痛、痛苦和精神创伤，并支付了医疗费用。其遭受了严重的呕吐、胃痛、胃肠道灼烧，多次因胃部问题住院，包括去急诊室就诊，牙齿因过度呕吐而脱落，需要额外的药物来缓解过度呕吐，以及在进食数小时后吐出所有食物。

因此，虽然GLP-1激动剂十分安全，但是对于非糖尿病人群，非肥胖人群的使用，仍然需要谨慎。