Blood：全身炎症反应过程中诱导吞噬细胞耐受的信号机制
2019-05-13 MedSci MedSci原创
吞噬细胞对外源性和内源性刺激的炎症反应受到严格的调控。这种调节在全身炎症反应综合征(SIRS)中具有重要作用。在SIRS中，吞噬细胞最初会发生一种超炎症反应，随后转为一种次级的低反应状态，即所谓的耐受。这种低反应性可由Toll样受体4 (TLR4)的内毒素刺激引起，从而在以后的再刺激条件下改善反应。这种炎症反应模式的调整被称为固有免疫记忆。
中心点：
体外循环术后，MRP警报素可诱导单核细胞发生IL-10、STAT3和BCL3依赖性的低反应。
摘要：
吞噬细胞对外源性和内源性刺激的炎症反应受到严格的调控。这种调节在全身炎症反应综合征(SIRS)中具有重要作用。在SIRS中，吞噬细胞最初会发生一种超炎症反应，随后转为一种次级的低反应状态，即所谓的耐受。这种低反应性可由Toll样受体4 (TLR4)的内毒素刺激引起，从而在以后的再刺激条件下改善反应。这种炎症反应模式的调整被称为固有免疫记忆。
有趣地是，在无菌环境中，内源性TLR4配体也可诱导耐受，如警报素MRP8（髓细胞相关蛋白）和MRP14。但目前在临床相关疾病中，引起吞噬细胞低反应的信号通路尚不明确。
目前，Nicole Freise等研究人员发现了两个主要的信号级联反应，在MRP诱导的吞噬细胞耐受过程中被激活，并证明了PI3K/AKT/GSK-3β信号通路可干扰NF-κB驱动的基因表达，并可抑制GSK-3β，模拟体内耐受。
此外，研究人员还发现白细胞介素-10（IL-10）可触发转录因子STAT3和BCL-3，作为MRP诱导耐受的主要调控因子。因此，STAT3突变阴性的患者无耐受现象。在临床相关的全身性无菌应激条件下，体外循环术中，研究人员证实了MRP表达的初始诱导和单核细胞耐受诱导与STAT3和BCL-3的核易位相关。
本研究表明JAK-STAT药物抑制剂或可成为未来预防SIRS继发低反应性并发症的有效措施。
原始出处：
Nicole Freise， et al.Signaling mechanisms inducing hypo-responsiveness of phagocytes during systemic inflammation. Blood 2019 ：blood.2019000320； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000320
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