Nature:抑制干扰素活性或有助艾滋病治疗

2014-07-31 何嫱 生物通

直到现在,利用人体天然的病毒杀手来预防及治疗感染都是个棘手的问题,这是因为在除去入侵物时这些分子会激起强有力的炎症反应。现在,来自Weizmann研究所和美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们在合作研究中阐明,在感染时抑制干扰素的活性有可能会对疾病过程造成长远的影响。他们的研究发表在近期的《自然》(Nature)杂志上。 干扰素因其能够“干扰”病毒复制,保护我们抵御疾病而得名,然而,当我们生病时

直到现在,利用人体天然的病毒杀手来预防及治疗感染都是个棘手的问题,这是因为在除去入侵物时这些分子会激起强有力的炎症反应。现在,来自Weizmann研究所和美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们在合作研究中阐明,在感染时抑制干扰素的活性有可能会对疾病过程造成长远的影响。他们的研究发表在近期的《自然》(Nature)杂志上。

干扰素因其能够“干扰”病毒复制,保护我们抵御疾病而得名,然而,当我们生病时,它们也是炎症的来源。今天,干扰素被用来治疗诸如肝炎一类的病毒疾病。但人们认为,在艾滋病中炎症和其他副作用会造成极大的危害,且“失控”免疫反应会造成巨大的危险。

在以往的研究中,Weizmann研究所生物化学系Gideon Schreiber 教授及其研究小组,包括博士后研究人员Doron Levin和前博士后Ganit Yarden设计出了一种拮抗分子,其在阻断干扰素某些活性的同时,仍然使得它们能够继续对抗病毒。

Schreiber 说,他们最初的动机是更好地了解不同版本干扰素分子的机制。这项研究揭示出,每种干扰素的活性均调整至针对特异的细胞和病毒。Schreiber 说,他们构建出的分子并非是生物学意义上的一种真正的“拮抗剂”:它并没有阻断所有IFN的活性,而是靶向了一些机制由此阻止了复制并调控了免疫系统,同时让抗病毒活性基本维持完整。

接下来,Schreiber和他的研究小组联合美国国立卫生研究所的Netanya Sandler 博士和Daniel Douek 教授,了解了当在艾滋病中干预干扰素的活性时发生了什么。该研究是针对猴免疫缺陷病毒(SIV)完成。研究结果证实,该分子阻断的作用有可能具有重要的功能,尽管它们看似是“有害的”。

研究小组给予了一种拮抗剂,在感染后的前4周阻断特殊干扰素IFN-1。他们发现在这一短时期之后,自然免疫系统活性没有恢复并补偿至应有的水平;这促进了疾病的发展。

Schreiber 说:“这些结果清楚地表明了,早期全面的IFN反应在对抗HIV感染中的重要作用,在感染开始阶段即便是在一段短时期内除去‘有害’的IFN功能,也可在疾病过程中造成破坏性的、持久的后果。

综上所述,这些结果表明了在疾病的防治中不仅要考虑治疗的类型,而且需考虑IFN给药的时间。

原始出处:


Sandler NG1, Bosinger SE2, Estes JD3, Zhu RT4, Tharp GK2, Boritz E4, Levin D5, Wijeyesinghe S4, Makamdop KN4, Del Prete GQ3, Hill BJ4, Timmer JK4, Reiss E4, Yarden G5, Darko S4, Contijoch E4, Todd JP6, Silvestri G7, Nason M8, Norgren Jr RB9, Keele BF3, Rao S6, Langer JA10, Lifson JD3, Schreiber G5, Douek DC4.Type I interferon responses in rhesus macaques prevent SIV infection and slow disease progression.Nature. 2014 Jul 9. doi: 10.1038/nature13554. [Epub ahead of print]
 

作者:何嫱



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