PNAS：小分子选择性诱导脑癌凋亡

2019-03-10 海北 MedSci原创

最近，研究人员从基于细胞的化学筛选中鉴定出了一种小分子，称为RIPGBM。该筛选在多个原发性患者来源的GBM CSC培养物中选择性诱导细胞凋亡。

多形性胶质母细胞瘤（GBM; IV级星形细胞瘤）是最常见和最具侵袭性的原发性脑癌形式。被称为GBM癌症干细胞（CSC）的多能细胞亚群在肿瘤起始，肿瘤维持，转移，耐药性和手术后复发中起关键作用。

最近，研究人员从基于细胞的化学筛选中鉴定出了一种小分子，称为RIPGBM。该筛选在多个原发性患者来源的GBM CSC培养物中选择性诱导细胞凋亡。

该化合物的细胞类型依赖性选择性似乎部分源于GBM CSC中被称为cRIPGBM的促凋亡衍生物的氧化还原依赖性形成。 cRIPGBM通过与受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）结合，并作为分子开关诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡，其减少促存活的RIPK2 / TAK1复合物的形成，并增加促凋亡RIPK2 /半胱天冬酶1复合物的形成。

在原位颅内GBM CSC肿瘤异种移植小鼠模型中，研究人员发现RIPGBM显着抑制体内肿瘤形成。

因此，这个基于化学遗传学的方法帮助确定了候选药物和潜在的药物靶标，为这种破坏性疾病的治疗提供了一种潜在的方法。

原始出处：

Lucki NC et al. A cell type-selective apoptosis-inducing small molecule for the treatment of brain cancer. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1816626116.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!

作者：海北

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言