Blood：GATA6过表达可诱导CD137配体异常表达，进而促进皮肤T细胞淋巴瘤进展

2018-09-09 MedSci MedSci原创

CD137CD137L皮肤T细胞淋巴瘤GATA6

中心点：GATA6过表达可诱导异常CD137配体（CD137L）在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的肿瘤细胞上表达。在CTCL细胞中，CD137-CD137L相互作用促进细胞增殖和迁移，或许可作为治疗靶点。摘要：CD137及其配体CD137L，分别在活化的T细胞和抗原提呈细胞上表达。近期研究表明CD137L和CD137在肿瘤细胞中异常表达，特别是某些血液恶性肿瘤，这些分子在肿瘤细胞上相互作用可促进肿瘤

中心点：

GATA6过表达可诱导异常CD137配体（CD137L）在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的肿瘤细胞上表达。

在CTCL细胞中，CD137-CD137L相互作用促进细胞增殖和迁移，或许可作为治疗靶点。

摘要：

CD137及其配体CD137L，分别在活化的T细胞和抗原提呈细胞上表达。近期研究表明CD137L和CD137在肿瘤细胞中异常表达，特别是某些血液恶性肿瘤，这些分子在肿瘤细胞上相互作用可促进肿瘤生长。

在本研究中，Hiroaki Kamijo等人对CD137L和CD137在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的作用进行研究，以蕈样肉芽肿和Sezary综合征为代表。

流式细胞术分析显示主要的Sezary细胞和CTCL细胞系（Hut78、MyLa、HH、SeAx和MJ）均异常表达CD137L。免疫组化也证实了CTCL肿瘤细胞表达CD137L。抗CD137L中和抗体可通过抑制AKT、ERK1/2、p38MAPK和JNK的磷酸化来抑制肿瘤细胞增殖、存活、CXCR4介导的迁移以及CRCL细胞系在活体内的生长。而且，抑制CD137L信号可降低抗凋亡蛋白、BCL-2和磷酸化障碍。

研究人员还对调控CD137L表达的转录因子进行研究。鉴于GATA6被认为是多种CD137L遗传表达的肿瘤的致癌基因，研究人员在CTCL中检测GATA6的表达以及GATA6是否参与CD137L的表达。

DNA低甲基化和组蛋白乙酰化可诱导CTCL细胞过表达GATA6。而且，染色体免疫共沉淀、荧光素酶报告基因和shRNA敲低试验都显示GATA6可直接上调CD137L的表达。抑制GATA6会导致CTCL细胞存活减少、活体内生长降低。

总而言之，本研究发现GATA6/CD137L轴在CTCL的肿瘤发生过程中发挥重要作用，该信号通路或可作为CTCL的新的治疗靶点。


原始出处：

Hiroaki Kamijo， et al. Aberrant CD137 ligand expression induced by GATA6 overexpression promotes tumor progression in cutaneous T-cell lymphoma. Blood  2018  ：blood-2018-04-845834；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-845834

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