Cell子刊：刘瑞欣、王计秋、王卫庆、宁光团队发现新型肥胖致病菌

上海交通大学医学院附属瑞金医院刘瑞欣、王计秋、王卫庆、宁光团队联合华大生命科学研究院/华大基因智惠医学研究院钟焕姿团队，在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表来题为：Obesity-enriched gut microbe degrades myo-inositol and promotes lipid absorption 的研究论文。

该研究首次从大规模中国肥胖人群队列中筛选潜在致胖菌——巨单胞菌，并揭示其降解肠道肌醇、促进脂质吸收、导致肥胖发生的机制。通过对1005例肥胖-正常对照人群粪便样本的宏基因组测序以及其中814例个体的全基因组测序，研究团队鉴定了巨单胞菌与肥胖呈高度相关性，揭示了巨单胞菌与宿主遗传风险对肥胖发生存在叠加效应，并进一步阐明巨单胞菌降解肌醇、促进肠道脂肪酸转运，从而导致肥胖的机制。

上海交大瑞金医院的研究团队精心设计了严谨的实验方案，纳入了超过1000名中国参与者，其中肥胖者631名，BMI平均高达35.68±4.58，体重正常者374名，BMI平均为21。通过对这些参与者的粪便样本进行鸟枪宏基因组测序，研究团队构建了详尽的肠菌图谱，并深入分析了不同菌群的丰度与肥胖之间的关系。

尤为值得注意的是，该研究团队创新性地提出了以肠菌特征分类的方法，将参与者分为B型（以拟杆菌为核心）、P型（以普雷沃氏菌为核心）和M型（以巨单胞菌为核心）三种类型。这一分类方法好处是可以直观展现肠道菌群的多样性，并且还能揭示M型人群更易肥胖的现象，这都为后续机制研究奠定了基础。

研究中发现巨单胞菌是中国人群的一种主要致胖细菌，为了进一步验证巨单胞菌的致胖作用，研究团队还进行了动物实验。他们选取无特定病原体（SPF）小鼠作为模型，通过高脂饮食（HFD）喂养，并额外移植巨单胞菌，观察小鼠的体重变化及代谢指标。

实验结果显示，相较于未移植巨单胞菌的小鼠，移植组小鼠体重增幅更大，且增加的主要是白色脂肪组织，同时伴有血清瘦素、血糖和甘油三酯水平的显著升高。这一发现强有力地支持了巨单胞菌在促进肥胖中的关键作用。

肌醇的缺乏与多种代谢紊乱密切相关，包括胰岛素抵抗等，而巨单胞菌正是通过这一途径促进了脂肪的积累。

巨单胞菌属（Megamonas）

巨单胞菌属（Megamonas），厚壁菌门，梭状芽孢杆菌目的革兰氏阴性菌，发酵各种碳水化合物，终产物是乙酸、丙酸和乳酸。分离于人、动物和家禽的肠道。

巨单胞菌作为肠道核心种，可能是亚洲人种的特征。与炎症性肠病、结直肠癌、强制性脊柱炎（AS）、自闭症谱系障碍（ASD）、肥胖等疾病密切相关。

在19.2%的患者（616名中的118名）中，巨单胞菌属（Megamonas）数量非常丰富。但在以往欧美受试者的肠道微生物群研究中，巨单胞菌没有被报道为优势属，只在中国个体的研究中发现，这表明该属可能是亚洲人群的特征；但在另外一篇研究中表明，炎症性肠病患者巨单胞菌属度显著降低。

另外一项研究表明体重降低或营养不良与巨单胞菌丰度减少有关联。巨单胞菌的丰度与体重减轻率呈负相关，Megamonas的丰度与肥胖犬减重的速度呈负相关。