Nature：惊了！四分之一常用药会影响肠道菌群，哪怕它们不是抗生素
2018-03-20 药明康德 学术经纬
我们都知道肠道菌群的重要性：一旦肠道菌群出现紊乱，上吐下泻是其次，在某些极端情况下，这还会引起癌症，或是限制癌症免疫疗法的效果。相反，健康的肠道菌群则能让人拥有健康的身体，甚至能对糖尿病进行有效的控制。
我们都知道肠道菌群的重要性：一旦肠道菌群出现紊乱，上吐下泻是其次，在某些极端情况下，这还会引起癌症，或是限制癌症免疫疗法的效果。相反，健康的肠道菌群则能让人拥有健康的身体，甚至能对糖尿病进行有效的控制。
那如何维持肠道菌群的平衡呢？在健康饮食之外，许多人明白抗生素不能多吃的道理。抗生素滥用不仅会让病菌产生耐药性，还容易杀死肠道中的“好细菌”，带来健康隐患。但在抗生素之外，其他药物会影响到肠道菌群的平衡吗？会的……今天在线发表在《自然》上的一项研究发现了一个不幸的事实——我们常用的1000多种药物中，竟有四分之一可能对肠道菌群产生影响，而其中大部分都不是抗生素！
先来说说这项研究背后的想法。我们知道，药物其实就是有着药用效果的分子，它们在人体里会起到治疗作用，但也会带来治疗外的副作用，其中就包括了影响肠道菌群。有趣的是，尽管不少药物的副作用会导致使用者的消化道出现症状，但很少有人将这些症状和肠道微生物直接挂钩。这也很容易理解——这些药物针对的大多是人体内的蛋白靶点，和微生物能有什么关系？
但一支来自德国的科研团队认为这样的假设是危险的。为了了解人类的常用药物究竟能否对肠道菌群造成影响，他们决定亲自进行实验来做检测。首先，他们选择了超过1000种人类的常用药物，它们都曾得到美国FDA的批准，并且涵盖了主要的治疗领域。这些药物中的大部分（超过800种）都针对人类细胞里的特定靶点，只有100多种有着抗细菌的活性。
该实验的筛选流程
随后，研究人员们选择了40种常见的肠道菌株，以模拟人体的肠道菌群组成。之后，研究人员们在模拟肠道的培养基中培养这些细菌，并将这些常见药物以20μM的浓度（药物高通量筛选的常见浓度）对菌群进行处理。通过这项测试，研究人员期望能分析出不同药物对肠道菌群能带来怎样的影响。
在100多种抗细菌药物里，研究人员们首先发现，有78%的药物会影响至少一种肠道菌群的生长。这并不令人意外。
然而令人吃惊的是，在剩下的非抗生素类药物中，有27%的药物（其中24%靶向的是人体靶点）会影响至少一种肠道菌群的生长。换句话说，有四分之一之多的非抗生素药物可能会扰乱肠道菌群。更夸张的是，有40种药物甚至能影响到10种以上的肠道菌株！其中有14种药物从未在之前的研究里被报道具有直接抗细菌生长的活性。
不少药物会引起多种肠道菌群的改变
在论文的讨论环节，研究人员们指出，尽管他们仅仅在体外进行了分析和评估，但常用药物对人体的影响有可能在体内也真实存在，理由如下：第一，该研究中所使用的药物浓度接近于不少药物在人体内的正常浓度；第二，这项研究中找到的一些药物，在之前的临床试验中的确能影响到肠道菌群，支持了这一研究的可靠程度；第三，一些影响细菌共生的药物会带来与抗生素类似的副作用。
当然，研究人员们也指出，如果想要将体外实验的结果转化为指导药物研发与使用的准则，还需要大量体内实验数据的支持，动物实验也必不可少。不过一旦我们证实了其中一些药物的确会影响肠道菌群，或许我们就有望以此为起点，开发出全新的肠道菌群调节药物或是全新的抗生素，改善人们的健康。
原始出处：
Lisa Maier，et al.Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria.Nature.19 March 2018.
作者：药明康德
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