Clin Cancer Res：癌症干细胞和巨噬细胞互作能够促使前列腺癌恶化和增强雄激素阻断治疗抗性
2018-05-06 AlexYang MedSci原创
癌症干细胞（CSCs）能够导致前列腺癌的恶化和雄激素阻断治疗（ADT）抗性的增强。由于CSCs依赖于它们特异的微环境，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs），阐释CSCs和TAMs之间的互作网络也许能够更加有效的抑制前列腺癌的恶化和对ADT的抗性。研究人员利用RNA-seq、co-IP和其他的试验评估了维持CSCs干细胞特性的细胞内机制，还利用共培养系统和细胞激素抗体试验来检测CSCs和TAMs之间的
癌症干细胞（CSCs）能够导致前列腺癌的恶化和雄激素阻断治疗（ADT）抗性的增强。由于CSCs依赖于它们特异的微环境，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs），阐释CSCs和TAMs之间的互作网络也许能够更加有效的抑制前列腺癌的恶化和对ADT的抗性。
研究人员利用RNA-seq、co-IP和其他的试验评估了维持CSCs干细胞特性的细胞内机制，还利用共培养系统和细胞激素抗体试验来检测CSCs和TAMs之间的内在联系，并且建立了一个正位的前列腺癌模型来评估CSCs与TAMs互作，在体内对ADT抗性的影响。研究发现，自噬相关基因7（ATG7）能够通过β-连环蛋白结合在OCT4启动子上，来促进OCT4的转录，进一步促成了前列腺癌中CSC的特性，包括自我更新、肿瘤起始和药物抗性。另外，CSCs能够通过促使单核细胞/巨噬细胞成为TMAs来重建其特异性的微环境，并且CSC促成的TMAs反过来能够通过白介素-6（IL6）/STAT3来促进CSCs的干细胞特性，以及前列腺癌的恶化和ADT抗性。更进一步的是，以CSCs和TAMs互作为靶标，通过抑制ATG7/OCT4和IL6受体，在正位前列腺癌模型中能够有效的减弱ADT抗性。
最后，研究人员指出，以CSCs和它们的微环境为靶标比单独以CSCs为靶标更为有效，也为前列腺癌中减弱ADT的抗性提供了一个可行的方法。
原始出处：
Huang H， Wang C， Liu F et al. Reciprocal Network between Cancer Stem-Like Cells and Macrophages Facilitates the Progression and Androgen Deprivation Therapy Resistance of Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 24 April 2018.
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