Blood：ABCC4基因和PEL阴性血型
2019-12-12 QQY MedSci原创
罕见的PEL阴性表型是最后一个遗传基础不明的血型之一。通过结合全外显子测序和比较整体蛋白质组研究，Azouzi等人发现在PEL阴性个体中，编码ATP结合盒(ABC)转运蛋白的ABCC4/MRP4基因存在大片段缺失。
中心点：
编码多重耐药蛋白的ABCC4基因划分了新的PEL人血型系统。
罕见的PEL阴性表型与血小板聚集功能受损有关。
摘要：
罕见的PEL阴性表型是最后一个遗传基础不明的血型之一。通过结合全外显子测序和比较整体蛋白质组研究，Azouzi等人发现在PEL阴性个体中，编码ATP结合盒(ABC)转运蛋白的ABCC4/MRP4基因存在大片段缺失。
PEL在ABCC4-CRIDPT-Cas9 K562细胞上的表达缺失及其在ABCC4转染的细胞中的过表达，证明了ABCC4是构成PEL血型抗原的基因。虽然ABCC4是一个重要的环状核苷酸转运蛋白，但来源于ABCC4null/PEL阴性个体的红细胞表现出正常的cGMP水平，提示红细胞内存在其他ABC转运蛋白的代偿机制。
有趣的是，PEL阴性个体表现出血小板聚集功能受损，证实了ABCC4在血小板功能中的作用。最后，研究人员还发现ABCC4基因的功能缺失突变，改变了PEL抗原的表达，与白血病预后相关。
综上所述，本研究表明，除了ABCC4基因分型外，PEL表型分型还为白血病药物剂量调节开辟了一条新的途径。
原始出处：
Slim Azouzi， et al.Lack of the multidrug transporter MRP4/ABCC4 defines the PEL-negative blood group and impairs platelet aggregation.Blood.December 11, 2019.
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