盘点：近期听力损失与治疗进展（八）

【1】Otol Neurotol：经皮骨传导植入物的长期和多中心结果

在过去的几十年里，骨传导听力设备已经成为传导性（CHL）和混合性听力损失（MHL）以及单侧耳聋（SSD）患者的一种可靠的中耳重建手术替代方案。这些病人中的许多人已经接受了多次重建手术，但收效甚微，甚至没有效果。气骨间隙大于25分贝的患者或患有外耳道闭锁或慢性中耳炎的患者，如果不能从传统的助听器中受益，可以考虑使用骨传导听觉设备。

近期，有研究人员调查了主动式经皮骨传导植入物在成人和儿童中的长期安全性和性能，调查时间直到植入后36个月。

研究是前瞻性的、单一对象的重复测量设计。包括了57名德语患者（49名成人和8名儿童），他们患有传导性或混合性听力损失，骨传导阈值上限为45dB HL，频率在500-3000 Hz之间。研究人员在术前和术后36个月内对患者的听觉纯音平均值（PTA4）（0.5、1、2、4kHz）、阈值（气导、骨导和声场）和语音感知（单词识别分数[WRS]和语言接收阈值[SRT50%]）进行了测试。还对患者进行了不良事件的监测，并进行了生活质量问卷调查。

结果发现，语音感知（WRS：术前：17.60%，初始激活[IA]：74.23%，3M：83.65%，12M：83.46%，24M：84.23%，36M：84.42%；SRT50%：术前：65.56 dB SPL， IA： 47.67 dB SPL， 3M： 42.61 dB SPL， 12M： 41.11 dB SPL， 24M： 41.74 dB SPL， 36M： 42.43 dB SPL）和声场阈值（术前：57.66 dB HL， IA： 33.82 dB HL， 3M： 29.86 dB HL， 12M： 28.40 dB HL， 24M： 28.22 dB HL， 36M： 28.52 dB HL）在术后所有辅助检查中都有明显改善。气导和骨导阈值没有明显的变化，证实了患者的残余听力得到了保留。另外，研究人员在研究结束时解决了所有的不良事件。

综上所述，术后36个月的儿童和成人证明了tBCI是安全和有效的。他们的研究展示了主动经皮骨传导植入系统的多中心长期结果。结果证实了混合性或传导性听力损失成人和儿童患者群体的短期临床研究中的益处，并且与之前报道的poBCI、经皮骨整合BCI（toBCI）和被动tBCI的结果相当。此外，还不损害残余听力或有明显临床或手术并发症。

【2】Eur Arch Otorhinolaryngol：双侧骨传导设备的声音定位

经皮骨传导装置（BCD）是一种成熟的听力康复方法，适用于传导性或混合性听力损失的患者，在手术或传统助听器改善听力效果不好的情况可以选择使用。由于颅内衰减小，一个BCD对两个耳蜗的刺激几乎相同，双侧BCD的有效性一直受到质疑。然而，早在1991年，Hamann等人就证明了双侧传导性听力损失（BCHL）患者使用第二台BCD的听觉益处。随后，在1995年，BCD的双侧应用被逐渐引入。从那时起，一些研究表明了双侧使用BCD能有效地改善BCHL患者在噪音中的言语理解、与听力有关的生活质量和声音定位。然而，在许多情况下，BCHL患者仍然是单侧植入的。

近期，研究人员调查了双侧安装有骨传导装置（BCDs）患者的声音定位情况。此外，还探索了提高定位准确性的且适用于临床的方法。

研究纳入了15名双侧安装经皮BCD的成年人。在基线时，测量了声音定位、（无）辅助纯音阈值、设备使用、语言、空间和听力质量量表（SSQ）和York听力相关生活质量（YHRQL）问卷。研究人员将优化声音定位的设置添加到BCDs中。在1个月后，评估声音的定位，并在视觉反馈下用一系列的声音进行定位练习。在3个月时，确定定位表现、设备使用和问卷调查的分数。

在基线时，1名先天性听力损失的病人表现出近乎优秀的定位能力，另外4名病人（3名为先天性听力损失）对声音的定位（相当）准确。7名后天性听力损失的患者能够对声音进行侧向定位，即识别声音是来自左侧还是右侧，但不能准确地对声音进行定位。3名患者（其中1名为先天性听力损失）甚至不能正确地进行声音的侧向定位。在3个月时，所有病人的SSQ分数明显提高。定位性能、设备使用和YHRQL分数在各次测量之间没有明显的差异。

综上所述，大多数双侧BCD使用者能够对声音进行侧向定位，1/3的人能够对声音进行准确的定位（相当）。随着时间的推移，定位表现优秀且稳定。另外，优化设备设置和简短的练习课程并没有改善声音定位表现。

【3】Otol Neurotol：双侧同时植入人工耳蜗后的前庭功能情况

由于噪音中听觉和空间定位的优势，目前双侧人工耳蜗（CI）在重度听力损失的患者中十分受欢迎。

近期，有研究人员调查了双侧同步CI接受者的前庭功能情况。

研究是一项回顾性分析，在大学医院中进行。包括了16名重度听力损失的患者。研究人员在术前和术后4个月，用客观和主观的方法评估了受试者的前庭功能，并对对术前和术后的差异进行了分析。

术前的前庭测试显示，8名受试者（50%）的冷热试验测试结果异常，11只耳朵（34.4%）的眼前庭诱发肌源性电位结果异常，6只耳朵（18.8%）的颈前庭诱发肌源性电位结果异常。前半规管的7只耳朵（21.9%）和后半规管的6只耳朵（18.8%）有增益损失。然而，手术明显减少了冷热试验测试的最大慢相速度之和（p<0.05）。颈前庭诱发的肌源性电位异常率在手术后显著增加到53.1%（p<0.05）。另外，所有患者术后的眼前庭诱发肌源性电位、视频头脉冲检查（vHIT）和眩晕障碍量表（DHI）的变化都不明显。更多的是，诊断为大前庭导水管综合征患者的DHI得分明显高于其他患者（P<0.05）。Spearman相关分析显示，DHI与vHIT所证明的半规管功能障碍有中等程度的相关性（r = 0.702； p<0.001），与冷热测试结果有弱相关性（r=0.352； p=0.048）。然而，DHI和VEMPs之间没有发现相关关系。单音节和双音节单词识别得分均得到了改善，分别从0到60.4±14.3%（P<0.05）和从0到63.3±14.5%（P＜0.05），然而，词汇识别得分的提高与前庭测试的变化没有相关性。

综上所述，双侧同时进行CI后保留了椭圆囊功能以及高频下的前庭功能。然而，手术明显影响了前庭的低频功能和小囊功能。大前庭导水管综合征患者的DHI评分明显高于其他患者。DHI与vHIT适度相关，与热量弱相关。

【4】Ear Hear：老年人植入人工耳蜗能否逆转因听力损失导致的认知能力下降？

听力损失晚期发病的老年人有认知能力下降的风险。

近期，有研究人员探讨了人工耳蜗（CI）是否能抵消听力损失对认知能力的潜在影响问题。他们调查了重度和深度听力损失的老年人的认知能力是否在CI植入后12个月内提高到与听力正常的对照组相当的水平，并与年龄、性别和教育水平相匹配。

该项队列研究是在两个三级转诊中心进行的。研究包括29名年龄在60至80岁之间，患有成人时发病的重度至深度双侧感音神经性听力损失并有CI使用的患者（研究组），以及29名根据ISO-702 9：2000-01的标准曲线，经过年龄调整的听力能力的志愿者（对照组）。在进行CI前和CI后12个月，参与者完成了神经认知测试，包括全局认知、语言和形象记忆以及执行功能（注意控制、抑制和认知灵活性）的测试。

结果发现，与CI之前的情况相比，CI之后的12个月中研究组在整体认知方面的表现有了明显的改善，而言语情景记忆，图形情景记忆和执行功能方面的差异并不显著。此外，与对照组相比，研究组仅在全局认知方面的改善明显较大。对研究组在接受CI后的认知表现进行的非劣势测试显示，只有在全局认知、图形情景记忆(即时回忆)和注意力控制方面达到了与正常听力对照组相当的水平。全局认知的改善与CI后3个月的言语识别有显著关系，但与CI后12个月的言语识别无关。

综上所述，在进行CI一年后，与听力正常的同龄人相比，患有成人起始的听力损失的老年个体的认知缺陷只能得到部分的改善。

【5】Laryngoscope：耳内脂多糖能够提高耳蜗内庆大霉素的摄取量

排除了遗传易感性老化、接触噪音和耳毒性制剂的历史等因素之后，中耳炎（OM）可以说是与获得性听力障碍有关的最突出的病理因素。无论选择哪种治疗方法，都会有明显的短期和长期不良反应。急性中耳炎（AOM）的治疗方案通常包括使用抗生素。

脂多糖（LPS）是细菌内毒素的一个关键成分，它能激活巨噬细胞，并引发哺乳动物组织中炎症细胞因子的释放。之前的研究表明，耳内注射LPS能够模拟急性中耳炎（AOM），导致内耳的形态和功能变化。基于此，研究人员用LPS建立了一个AOM小鼠模型，研究耳毒性庆大霉素在内耳的吸收情况，并通过聚焦AOM导致的耳蜗炎症来阐明其基本机制。

研究人员使用了临床前的啮齿类动物模型。用荧光标记的庆大霉素（GTTR）处理AOM小鼠。利用免疫荧光技术和小鼠细胞因子试剂盒，分别评估Iba1阳性巨噬细胞形态和内耳细胞因子谱。

结果发现，LPS处理过的耳朵中观察到了AOM的特征性症状，且听力阈值的升高，表明存在传导性听力损失。更重要的是，LPS诱导的AOM激活了耳蜗的炎症反应，具体表现为巨噬细胞浸润，特别是在Corti器官和螺旋韧带中，此外还有促炎症细胞因子的上调。同时，在处理后24、48和72小时，所有LPS处理过的耳朵的血管条纹和感觉毛细胞对GTTR的吸收都明显增强，其中48小时组的增强最为明显。

综上所述，病理性耳蜗更容易受到包括氨基糖苷类药物在内的耳毒性药物的影响，也支持了临床上对氨基糖苷类药物耳毒性在AOM治疗中的忧虑。

【6】Otol Neurotol：MicroRNA外淋巴谱评估植入人工耳蜗患者的神经营养因子信号

目前，全世界有超过4.66亿人患有听力损失，预计到2050年将达到9亿。听力损失病因很多，包括但不限于遗传、外伤、耳毒性或感染导致的Corti器官内感觉毛细胞的损伤和损失。通过动物模型和人类颞骨研究，一个广泛接受的理论是Corti器官的丧失导致神经营养支持的丧失和螺旋神经节神经元（SGNs）的退化。神经营养因子在整个神经系统的神经元发育和维持方面都起着必要的作用。由于神经营养因子在内耳发育和维持耳蜗内神经元方面起着关键作用，因此一直是人们关注的对象。

近期，有研究人员基于这样的一个假设进行了相关探索，即能够调节神经营养因子信号的MicroRNAs在人类的淋巴中也存在。

动物和人类颞骨研究表明，螺旋神经节的健康情况可以影响人工耳蜗（CI）植入的结果。神经营养因子已确定为是维持螺旋神经节健康的一个关键因素。miRNAs的变化可能调节神经营养因子的信号传导，并可能反映神经营养因子的表达水平。

他们对18名接受人工耳蜗植入术或镫骨切除术的患者进行了淋巴采样。使用Agilent miRNA基因芯片评估了外淋巴的miRNAs表达情况。使用ingenuity pathway analysis (IPA)软件对耳蜗cDNA库中存在的靶向神经营养因子信号通路基因的miRNAs进行了注释。外淋巴中miRNAs的表达水平与患者术前的纯音平均值有关联。

研究人员在颅底外科手术中从正常人耳蜗获得的组织中发现了编码神经营养因子及其受体的mRNAs的表达。他们鉴定了那些预测的可调节这些信号级联的miRNAs，包括miR-1207-5p、miR-4651、miR-103-3p、miR-100-5p、miR-221-3p和miR-200-3p。结果发现，术前较差听力与miR-1207（预测为调节NTR3）和miR-4651（预测为调节NTR2）的表达低存在相关性。此外，miR-3960、miR-4481和miR-675在轻度和重度听力损失患者之间存在表达水平的显著差异。

综上所述，在人工耳蜗植入患者的外淋巴中，一些预测能够调节神经营养因子信号的miRNAs的表达随着患者的残余听力水平的不同而不同。因子，这些miRNAs也许可以作为神经营养因子信号传导变化的生物标志物。