【Haematologica】CD19 ADC泰朗妥昔单抗治疗中国R/R DLBCL的2期研究结果

泰朗妥昔单抗

复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后较差，即使有了CD79b抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗、CD19 CAR-T和双抗格菲妥单抗，也只有部分≥3线患者有获益，仍有未满足的治疗需求。Loncastuximab tesirine (泰朗妥昔单抗，Lonca)是一种靶向CD19的ADC，去年7月其国内上市申请获受理，也是国内首个申报上市的靶向CD19的ADC。

在一项全球2期LOTIS-2研究中，显示出Lonca对R/R DLBCL的显著临床获益，后续在中国开展桥接关键2期OL-ADCT-402-001研究，近日《Haematologica》发表了该研究初步结果，通讯作者为朱军教授和宋玉琴教授。

研究结果

该研究为多中心、单臂、开放标签2期研究，纳入既往≥2线全身治疗失败的≥18岁R/R DLBCL患者，每3周使用150 μg/kg的Lonca治疗2个周期；然后75 μg/kg用于后续周期(最多1年)。主要终点为由独立审查委员会评估的总缓解率(ORR)。

对接受至少一次治疗且初始缓解后随访>6个月的患者进行疗效和安全性的初步分析。数据截止时，共64例患者接受Lonca治疗(中位4.0个周期)，既往治疗线数的中位数为3.0，67.2%接受过≥3线治疗，大多数患者患有难治性疾病(67.2%对一线治疗难治，87.5%对末线治疗难治，62.5%对所有既往治疗难治)和晚期疾病(Ann Arbor III期或IV期疾病占82.8%)。Lonca中位治疗77.5天。

中位随访8.5个月，ORR为51.6%，完全缓解率为23.4%，部分缓解率为28.1%；各亚组均获得缓解，包括高危亚组。至首次缓解时间为41.0天。缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为6.37个月，其中完全缓解和部分缓解的DOR分别为10.22个月和6.08个月。中位无进展生存期（PFS）为4.96个月，中位总生存期（OS）为9.33个月，中位无复发生存期为6.37个月。

98.4%的患者发生了至少一次治疗期间发生的不良事件(TEAE)，95.3%的患者发生治疗一次≥3级TEAE，90.6%的患者发生治疗一次≥3级治疗相关TEAE。血液学事件占最常见(≥15%)的≥3级TEAE中的大多数，包括血小板计数下降(34.4%)、中性粒细胞计数下降(28.1%)、白细胞计数下降(28.1%)、贫血(18.8%)、中性粒细胞减少(17.2%)、淋巴细胞计数下降(15.6%)；这些事件大多数是先前与Lonca相关的预期不良反应。非血液学≥3级TEAE多数为3级，其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(25%)，其次是低钾血症(18.8%)。64例患者中有4例发生致死性TEAE，35例报告严重TEAE。

总结

与LOTIS-2研究（高加索患者）相比，Lonca在中国患者中具有一致的疗效和安全性，相关研究支持Lonca作为R/R DLBCL患者有效和安全的单药治疗。与此同时，多项正在进行的临床试验正在评估其与其他免疫化疗(全身无化疗联合方案)在DLBCL中的适应症。来自3期LOTIS-5研究(Lonca +利妥昔单抗治疗≥2线不适合HSCT DLBCL患者)的最新安全性导入期研究显示，Lonca具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，没有新的安全信号。此外，Lonca即使在高危人群中也较高的单药活性和快速反应，或有潜力作为DLBCL患者潜在治愈治疗措施(包括CAR-T或HSCT)的桥接治疗。

参考文献

Ningjing Lin, Xiuhua Sun, Hui Zhou, Liqun Zou, Keshu Zhou, Lihong Liu, Haiyan Yang, Kai Hu, Qingqing Cai, Yao Liu, Jie Jin, Liling Zhang, Wenyu Li, Ye Guo, Wei Yang, Feng Luo, Zhenguang Wang, Rong Zhu, Lei Yang, Dan Song, Yuqin Song, and Jun Zhu. Loncastuximab tesirine in Chinese patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a multicenter, open-label, single-arm, phase II trial.Haematologica. 2024 Sept 5. doi: 10.3324/haematol