Oncogenesis：科学家提出基于一种特殊蛋白质的全新抗癌策略！
2017-08-28 枫丹白露 来宝网
每当有机体损伤时，围绕伤口的细胞接收信号，更强烈地增殖以再生受伤的组织。发生癌症的肿瘤细胞的同样情况可能全部被放射治疗和/或化学疗法所消除，仅在一段时间后才能更积极地恢复。
【研究人员提出治疗癌症的新策略】每当有机体损伤时，围绕伤口的细胞接收信号，更强烈地增殖以再生受伤的组织。发生癌症的肿瘤细胞的同样情况可能全部被放射治疗和/或化学疗法所消除，仅在一段时间后才能更积极地恢复。
根据圣保罗大学生物医学科学研究所的一个研究人员的一个项目，称为PAF-R（血小板活化因子受体）的蛋白质在该过程中发挥关键作用，解释肿瘤再灌注现象。主要研究员为Sonia Jancar教授。
该项目显示 - 至少对于通过ICB-USP组辐射研究的癌症类型，导致类似于PAF的分子的产生，其在肿瘤细胞中活化PAF-R，驱动PAF-R表达的增加和肿瘤细胞增殖。
“所以这种活化促进了肿瘤的增殖，使用更灵敏的方法，研究也证实，当肿瘤微环境中存在的巨噬细胞（一种防御细胞）被PAF-R阻断药物治疗时，他们被重新编程以更有效对抗疾病 ”。
用人口腔癌细胞和小鼠宫颈癌细胞进行证实PAF-R参与肿瘤再灌注的实验，通常优选放射治疗。然而，科学家发现，在放射治疗模拟中照射细胞后不久，在培养物中产生了大量与PAF-R相似的分子。 “PAF实际上是主要在炎症和细胞死亡过程中产生的磷脂，”Silva-Junior解释说。
然后研究人员用PAF-R阻断药物处理了一些培养的细胞。测试各种分子，包括一些已经可商购但尚未用于抗癌的分子。不久之后的分析显示暴露于PAF-R拮抗剂的细胞中放射治疗细胞死亡率比未经处理的细胞增加了三分之一。 9天后进行的另一项分析显示，未处理细胞系的细胞增殖速度高得多，其增殖速度是用PAF-R拮抗剂处理的细胞的约1.5倍。
Jancar说：“在肿瘤细胞系和小鼠的实验中，我们发现PAF-R阻断药物显着抑制了放射治疗后的肿瘤生长和再灌注。因此，我们建议将放射治疗与这种受体的拮抗剂相关联，作为一种有希望的新治疗策略。”
表达PAF-R的肿瘤细胞增殖率
接下来，他们将两行遗传修饰的肿瘤细胞的照射肿瘤细胞注射到小鼠的皮肤上 - 一种过表达PAF-R的肿瘤细胞，另一种不表达PAF-R的肿瘤细胞，目的是观察体内肿瘤再生的现象。研究人员在细胞注射后约30天测量肿瘤体积。
然后，向小鼠注射肿瘤细胞和一种经遗传修饰的对照细胞，以表达在肿瘤内充当标记物的发光酶。“对照细胞没有被照射，但是它们暴露在相同的环境中并且接受由肿瘤产生的信号以刺激细胞增殖。”Silva-Junior说。
“我们使用体内成像系统（IVIS）来测量这些发光细胞的增殖，并计算辐射诱导肿瘤再灌注的程度。”结果表明，注射过表达PAF-R的照射细胞的动物的增殖率高于同一行未照射细胞的30倍。
其中一些结果1月发表于Oncogenesis。
临床试验
索尼娅·扬卡尔补充说，理想的方法是返回到80年代与哮喘或胰腺炎患者进行的PAF-R拮抗剂的临床试验。 “对于这些疾病，这些试验是阴性的，但它们可能对抗癌症，我希望我们的出版物能够在同一领域提醒其他研究人员，以便他们能够采取这一步骤，同时我们正在评估保护我们发现的方法。”她说。
为了确定结果是否对迄今为止研究的肿瘤细胞系是特异性的，ICB-USP的研究人员现在正在用10种其他人类肿瘤复制实验，并进行PAF-R拮抗剂与化学疗法相结合的试验药物。
研究人员还在肿瘤细胞系上测试了新型PAF-R抑制剂，包括一系列分离自海洋真菌的分子，由Roberto Berlinck教授和他在圣保罗州内部的圣卡洛斯化学研究所的团队领导。 Jancar说：“这些分子中有几个已经被证明是强大的PAF-R拮抗剂，能够抑制肿瘤的增殖。 “尽管这些发现很重要，临床试验中验证和使用的道路很长，需要像我们这样的基础科学研究人员，化学家合成分子和临床医师在健康受试者和患者中进行测试。”
原始出处：
I A da Silva-Jr et al. Platelet-activating factor (PAF) receptor as a promising target for cancer cell repopulation after radiotherapy， Oncogenesis (2017). DOI： 10.1038/oncsis.2016.90.
作者：枫丹白露
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