盘点：近期关于乳腺癌研究进展一览
2017-10-27 lishiting MedSci原创
【1】Nat Commun：科学家开发出抗体-药物共轭物给癌细胞致命打击！斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家们创建了一类新的抗体 - 药物共轭物（ADCs），使用了多功能的"双层"技术，将抗体和药物联合在一起，产生高效药物用于癌症治疗。新的ADC技术推进了一类使用抗体选择性地将药物递送至癌细胞而不损害健康细胞和组织的药物。该研究于今天在自然通讯杂志上发表，由TSRI副教授Chr
【1】Nat Commun：科学家开发出抗体-药物共轭物给癌细胞致命打击！
斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家们创建了一类新的抗体 - 药物共轭物（ADCs），使用了多功能的"双层"技术，将抗体和药物联合在一起，产生高效药物用于癌症治疗。新的ADC技术推进了一类使用抗体选择性地将药物递送至癌细胞而不损害健康细胞和组织的药物。
该研究于今天在自然通讯杂志上发表，由TSRI副教授Christoph Rader和TSRI教授William R. Roush领导。Rader说："我们的新型ADC类似双层巴士， "上甲板是锁定在癌细胞上的靶向抗体，而下甲板是携带药物的催化抗体，这是TSRI的Carlos F. Barbas最初开发的令人难以置信的多功能催化抗体的另一个令人兴奋的应用。
这种新技术的名称是双重可变结构域抗体 - 药物共轭物或DVD-ADC。抗体是识别癌细胞上称为肿瘤抗原的独特分子标记的大型免疫系统蛋白。自身抗体通常不足以消除癌症。然而，它们对肿瘤抗原的高特异性使其成为药物直接输送至癌细胞的理想载体。
该研究的第一作者亚历克斯·奈恩（Alex Nanna）说："优势在于我们可以在一个步骤中快速生产ADC。 "DVD-ADC格式以一种非常有效的方式将所有内容融合在一起。"
DVD-ADC利用异常反应性的氨基酸残基，即催化抗体的天然赖氨酸。我们可以将这种残留物的高精度和稳定性的药物结合起来，更重要的是，我们可以使用它来监测附着，因为当药物与赖氨酸接触时，抗体失去其催化活性，这是确定ADC形成成功的一种非常干净和独特的方法。
该技术还消除了在初始生产期间纯化抗体的需要，推迟该过程直到ADC被组装。从制造的角度来看，这是一个很大的优势。（原文详见--Nat Commun：科学家开发出抗体-药物共轭物给癌细胞致命打击！）
【2】J Clin Oncol：2型糖尿病女性长期使用长效胰岛素与乳腺癌发生率的关系
长效胰岛素与乳腺癌风险增加之间的相关性尚不明，特别是既往的短期随访研究没有阐明。为此，研究评价了2型糖尿病女性这种长期风险。
研究采用英国"临床实践研究数据链"，构建一个以人群为基础的≥40岁女性的队列，队列中所有人2002年至2012年间进行了长效（甘精胰岛素、地特胰岛素）或中效低精蛋白胰岛素（NPH）治疗。对这些女性随访至2015年2月或乳腺癌诊断时。采用Cox比例风险模型估算新发乳腺癌校正后的风险比（HRs）和95%CI，通过用药持续时间和累计剂量比较了长效胰岛素和中效低精蛋白胰岛素（NPH）。
结果显示，这个队列纳入22395名接受胰岛素治疗的女性，长达12年的随访期间出现321个新发乳腺癌事件（新发率为3.3/1000人年）。与中效低精蛋白胰岛素（NPH）相比，甘精胰岛素与乳腺癌风险增加相关（HR，1.44；95%CI，1.11-1.85），主要是在甘精胰岛素开始使用后5年（HR，2.23；95%CI，1.32-3.77）和超过30次处方后5年（HR，2.29；95%CI，1.26-4.16）乳腺癌风险增加。在既往胰岛素使用者中这种风险增加特别高（HR，1.53；95%CI，1.10-2.12），但对于胰岛素新使用者没有增加，但由于纳入的胰岛素新使用者较少而无法排除1.81的风险比。与地特胰岛素相关这种乳腺癌风险没有明显增加（HR，1.17；95%CI，0.77-1.77）。
该项研究表明，在2型糖尿病女性中，长期使用甘精胰岛素与乳腺癌风险增加相关，由于地特胰岛素使用者少，地特胰岛素与乳腺癌风险的相关关系尚不明确。（原文详见-- J Clin Oncol：2型糖尿病女性长期使用长效胰岛素与乳腺癌发生率的关系）
【3】Menopause：女性使用雌激素千万别大意 这些点要知道！
2017年10月，发表在《Menopause.》的一项研究调查了女性健康观察性研究的受试者中，雌激素与健康风险和获益指数之间的相关性。
这篇研究是为了考察雌激素与健康风险和获益指数之间的相关性。
研究使用来自女性健康观察性研究的45112例受试者的数据（平均随访5.5年），研究者考察了激素类型和口服结合雌激素（CEE）剂量与发生首个全体指数事件（GIE）的时间之间的相关性。GIE定义为冠心病、乳腺癌、卒中、肺栓塞、髋骨折、结直肠癌、子宫内膜癌或死亡。
结果显示，口服CEE低于0.625 mg/d联合孕激素（P）使用者的GIE风险（校正风险比0.74，95% 置信区间0.56～0.97）低于口服CEE0.625 mg/d联合孕激素使用者。使用CEE 0.625 mg/d + P至少5年的受试者的GIE风险（校正风险比，1.22，95%置信区间1.06～1.41）高于使用少于5年的受试者。既往子宫切除女性中，与使用口服CEE 0.625 mg/d不足5年的女性相比，使用口服CEE低于0.625 mg/d、口服雌二醇（E2）和经皮E2的GIE风险相似，无论使用不足5年或至少5年。以下药物使用者之间的GIE风险没有差异：口服CEE + P vs口服E2 + P；口服CEE + P vs 经皮E2 + P；口服E2 + P vs经皮E2 + P。这些结果在仅使用雌激素的子宫切除女性中相似。
该研究表明，口服CEE vs口服或含经皮E2方案的风险与获益指数总体相似。使用含CEE低于0.625 mg/d（vs 0.625 mg/d）的CEE + P低于5年较为安全。（原文详见--Menopause：女性使用雌激素千万别大意 这些点要知道！）
【4】Nature+Nat Genetics：75个与乳腺癌风险相关的新位点被发现
《自然》和《自然-遗传学》发表两篇论文Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci和Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer介绍了与乳腺癌风险上升相关的遗传变异。人们希望全基因组关联研究（收集成千上万的个体数据进行研究）能够改进该疾病的筛选、早期检测和治疗。
乳腺癌风险受遗传影响，虽然之前已知105个遗传区域与乳腺癌相关，但是它们对于患病风险的影响在很大程度上仍未可知。英国剑桥大学的Douglas Easton及同事采用一种新型靶向基因型分型阵列，比对了乳腺癌女性和未患乳腺癌女性的基因组，鉴定出了65个与乳腺癌风险相关的新遗传区域。《自然》论文报告称，整体而言，它们可以解释18%的家族性乳腺癌相对风险。
单核苷酸多态性和乳腺癌风险的关联性。
在《自然-遗传学》论文中，澳大利亚维多利亚州癌症协会的Roger Milne及同事重点研究的是乳腺癌的一个特别亚型，他们比对了雌激素受体阴性肿瘤女性、BRCA1易感基因携带者和对照组被试的基因组，鉴定出了10个与雌激素受体阴性乳腺癌风险相关的新位点。加上之前已报告的位点，它们共同可以解释该乳腺癌16%的家族性风险。他们还发现，BRCA1突变携带者的乳腺癌风险和普通群体的雌激素受体阴性乳腺癌风险之间存在强关联。（原文详见--Nature+Nat Genetics：75个与乳腺癌风险相关的新位点被发现）
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学习了谢谢分享!!
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65
不错的.学习了.谢谢分享!
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