J Clin Oncol:ERCC1表达水平对上消化道肿瘤化疗疗效的影响

2020-01-06 QQY MedSci原创

以铂类为基础的化疗是治疗HER2阴性的晚期胃食管癌(AEGC)的标准治疗方案。回顾性资料表明,瘤内ERCC1水平或可决定对铂类的敏感性。Iqbal等人开展了一项随机化的II期试验,评估AEGC患者采用以铂类位基础的化疗联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂(FOLFOX) 对比无铂类的包含伊立替康和多西他赛(IT)治疗的疗效是否因ERCC1水平的不同而有所不同。招募 了202位未治疗过的HER2阴性

以铂类为基础的化疗是治疗HER2阴性的晚期食管癌(AEGC)的标准治疗方案。回顾性资料表明,瘤内ERCC1水平或可决定对铂类的敏感性。

Iqbal等人开展了一项随机化的II期试验,评估AEGC患者采用以铂类位基础的化疗联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂(FOLFOX) 对比无铂类的包含伊立替康和多西他赛(IT)治疗的疗效是否因ERCC1水平的不同而有所不同。招募 了202位未治疗过的HER2阴性的AEGC患者,前瞻性地评估ERCC1 mRNA表达水平,然后随机分至FOLFOX组或IT组,按ERCC1瘤内状态分为低水平组(<1.7)和高水平组(< 1.7)。主要指标是无进展存活期(PFS)和总体存活率(OS);同时还评估ERCC1表达与治疗组之间的相互作用。

86%的患者ERCC1状态<1.7。因此,对ERCC1高状态亚组的分析受限。3级及以上的贫血、脱水、腹泻和疲劳更常见于IT治疗组。3级及以上的神经病变和中性粒细胞减少更常见于FOLFOX治疗组。在所有患者中,与之相比,FOLFOX的中位PFS在统计学上要优于IT(5.7 vs 2.9个月,风险比 0.68,P=0.02)。ERCC1状态<1.7采用FOLFOX治疗的患者,PFS和缓解率在统计学上优于IT,但OS方面无显著差异。

ERCC1在上消化道肿瘤患者中的评估被ERCC1 mRNA低表达的压倒性优势所阻碍。尽管如此,治疗对PFS的影响并没有随ERCC1表达而改变。对于所有患者和ERCC1低表达患者,FOLFOX的疗效优于ERCC1。

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