Kidney Int:Intermedin上调a-klotho减轻慢性肾病大鼠血管钙化
2017-03-02 MedSci MedSci原创
a-klotho缺失参与血管钙化的发病过程。降钙素基因相关肽家族成员Intermedin(IMD)可抑制血管钙化。2016年发表在国际肾脏杂志的一篇研究,探讨心血管保护小肽IMD是否通过调节a-klotho表达从而抑制血管钙化。
a-klotho缺失参与血管钙化的发病过程。降钙素基因相关肽家族成员Intermedin(IMD)可抑制血管钙化。2016年发表在国际肾脏杂志的一篇研究,探讨心血管保护小肽IMD是否通过调节a-klotho表达从而抑制血管钙化。
5/6肾切除加维生素D3共同诱导慢性肾病大鼠血管钙化模型。在这一动物模型的钙化血管中, IMD表达水平降低,但其作用受体:降钙素受体样受体及受体活性修饰蛋白表达上调。在单纯慢性肾病大鼠血管钙化模型中a-klotho表达显著下调,而IMD处理可逆转这一变化,并抑制血管钙化。细胞实验中,IMD增加钙化血管平滑肌细胞中a-klotho蛋白表达。a-klotho敲低阻断了IMD对血管平滑肌细胞向成骨样细胞及钙化表型转化的抑制作用。IMD对a-klotho及细胞表型的调节被敲低受体及受体调节蛋白、PKA抑制剂H89所阻断。
总之,IMD通过受体及受体后PKA信号通路上调a-klotho,从而减轻血管钙化。
原始出处:Chang JR, Guo J, Wang Y,et al.Intermedin1-53 attenuates vascular calcification in rats with chronic kidney disease by upregulation of α-Klotho.Kidney Int. 2016 Mar;89(3):586-600. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.029. Epub 2016 Jan 28.
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