Hematology：中国学者研究---基于venetoclax的联合疗法治疗早期未治疗的急性髓系白血病的疗效和安全性

急性髓系白血病(AML)是一种不成熟髓系细胞的克隆性增生性肿瘤，具有特异性免疫表型，以不成熟髓系细胞在骨髓中积累为特征，尤其在老年人中尤为明显。传统化疗和造血干细胞移植能够显著改善AML患者的预后，但部分AML患者预后较差且对强化化疗不耐受，而低强度化疗方案如低甲基化剂(HMAs)或低剂量阿糖胞苷(LDAC)，仅达到约11%的完全缓解(CR)率，且生存时间持续不令人满意。

近年来，AML患者逐渐倾向于靶向治疗，维奈托克（Venetoclax）是一种BCL-2抑制剂，既往研究表明其可使急性髓系白血病患者的客观缓解率(ORR)显著提高，已有不同研究将维奈托克联合HMAs或LDAC治疗，均显示出疗效优势。由于目前还没有研究探讨哪种以维奈托克为基础的联合治疗最有效。为了解维奈托克联合其他治疗药物对AML的预测价值，国内一研究团队进行了这项荟萃分析，以确定维奈托克联合HMAs或LDAC对以前未治疗的AML患者的有效性和安全性。

图1：流程图

研究人员对维奈托克加低甲基化药物(HMAs)或低剂量阿糖胞苷(LDAC)与单HMAs或LDAC的临床试验进行了系统回顾和荟萃分析。基于异质性的研究采用随机或固定效应模型。使用风险比(RR)和95%可信区间(CI)对二分数据进行总结。连续变量数据以加权平均差异(WMDs)报告。

图2：用Cochrane偏倚风险工具评估偏倚风险

这项荟萃分析共纳入9项研究，一共有1232例患者。venetoclax(Ven)+阿扎胞苷(Aza)组完全缓解(CR)/完全缓解伴不完全血液恢复(CRi)率显著高于阿扎胞苷单药治疗组(RR:2.42；95%CI：1.85-3.15;P<0.001)。同样，Ven+LDAC组的CR/CRi率也显著高于LDAC单药治疗组(RR:2.57；95%CI:1.58-4.17；P=0.00)。在这些组中观察到相同的OS结果。

图3：对整个研究里中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症的meta分析。

然而，发热性中性粒细胞减少症的发生率在Ven+Aza组高于Ven+地西他滨(Dec)以及单药Aza组(RR:0.69；95%CI:0.53-0.90；P=0.006，RR:2.19；95%CI:1.58-3.03；P<0.001)。此外，Ven+LDAC组便秘、腹泻、恶心、呕吐发生率显著高于LDAC单药组。

总的来说，这项荟萃分析发现，venetoclax联合HMAs或LDAC对于从前未经过治疗、不适合接受强化化疗、且达到CR/CRi的患者比例较高的AML患者可能是有益的。然而，以venetoclax为基础的联合治疗也有血液和胃肠道副作用。当使用venetoclax联合阿扎胞苷或LDAC方案时，医生应该更加密切监测发热性中性粒细胞减少症和胃肠毒性等发生。

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