J Exp Med：科学家揭示与慢性心衰有关新蛋白
2017-05-27 Darren 来宝网
5月26日发表的《实验医学杂志》上发表的一篇题为《促肾上腺皮质激素释放激素受体2促进慢性心脏功能障碍》的文章表明，科研人员已经确定了促进慢性心力衰竭发生的心脏细胞表面受体蛋白。这意味着抑制这种蛋白的活性或许可以帮助治疗慢性心衰——一种影响全球超过2000万人的疾病。
【慢性心衰治疗靶点研究新进展】5月26日发表的《实验医学杂志》上发表的一篇题为《促肾上腺皮质激素释放激素受体2促进慢性心脏功能障碍》的文章表明，科研人员已经确定了促进慢性心力衰竭发生的心脏细胞表面受体蛋白。这意味着抑制这种蛋白的活性或许可以帮助治疗慢性心衰——一种影响全球超过2000万人的疾病。
慢性心力衰竭通常由多种损害心脏的疾病引起，这些疾病包括冠心病，高血压和糖尿病等。虽然心脏最初尝试补偿这些疾病带来的损伤，并通过调节自身来保持其功能的正常化，但长此以往会造成心脏功能的逐渐下降，直到心脏不再能够从身体周围纳入足够的血液和氧气。根据CDC的数据显示，美国约有570万成年人患有心力衰竭，其中约一半的患者在初步诊断确诊后5年内死亡。事实上，心脏衰竭的死亡率占慢性疾病的很大一部分。
来自日本名古屋大学医学院的Mikito Takefuji领导的研究小组发现，一种名为促肾上腺皮质激素释放激素受体2（Crhr2）的信号蛋白在慢性心力衰竭患者的心肌细胞或其表面广泛表达存在。
据悉，Crhr2是一种G蛋白偶联受体，其改变心肌细胞功能的能力来源于urocortin 2（Ucn2）蛋白的激活。研究人员发现，小鼠和人类慢性心力衰竭者的血液中Ucn2水平显着升高。科研人员将这种蛋白移入健康动物体内后发现它们的心脏功能很大程度上受到损害。
Takefuji和他的同事们发现，Ucn2对Crhr2的激活刺激了导致心脏功能损伤几个信号通路下游的基因表达。缺乏Crhr2的小鼠则免于受到Ucn2带来的不利影响，不太容易发生心力衰竭。给予患病小鼠抑制Crhr2的小分子物质在它们心脏损伤后维持正常的心脏功能同样有效。
据此，G蛋白偶联受体如Crhr2被认为后期有望治疗慢性心力衰竭的特定靶点。 Takefuji说道，“我们的研究结果表明， Crhr2的激活引起心脏功能障碍，Crhr2阻断可能是慢性心力衰竭患者的有希望的治疗策略。”
原始出处：
Takuma Tsuda， Mikito Takefuji， Nina Wettschureck， et al. Corticotropin releasing hormone receptor 2 exacerbates chronic cardiac dysfunction. J. Exp. Med. 2017. DOI： 10.1084/jem.20161924 | Published May 26， 2017.
作者：Darren
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