Circulation：细胞因子样蛋白DKK3具有抗动脉粥样硬化作用
2017-07-04 xiangting MedSci原创
这项研究提供了DKK3在抗动脉粥样硬化中作用的证据，其中涉及了内皮迁移和修复。
Dickkopf相关蛋白（DKK）3是一种参与调节心脏重塑和血管平滑肌细胞分化的分泌蛋白，但对其在动脉粥样硬化中的作用知之甚少。
研究人员使用流行病学和实验的方法验证DKK3具有抗动脉粥样硬化作用的假说。在2000年（n = 684）和2005年（n = 574）的Bruneck研究中检测血DKK3水平。DKK3缺陷小鼠与 ApoE -/-小鼠比较，以评估动脉粥样硬化发展和血管损伤诱导的新内膜形成。使用体外细胞培养模型研究内皮细胞迁移及其潜在机制。
在基于人群的前瞻性Bruneck研究中，血浆DKK3的水平与颈动脉内膜-中膜厚度和颈动脉粥样硬化的五年进展成反比，与动脉粥样硬化的标准危险因素无关。实验上，研究人员分析了 DKK3 -/- / ApoE-/-和 DKK3 +/+ / ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化病变区域，股动脉损伤诱导的内皮细胞再生和新内膜的形成。证实DKK3缺乏加速动脉粥样硬化并延迟再内皮化，从而加剧新内膜形成。为了探索潜在的机制，使用培养的人内皮细胞进行跨槽和划痕迁移实验，其在DKK3刺激下细胞迁移中表现出显著的诱导作用。这种DKK3诱导的迁移与ROR2和DVL1活化，Rac1 GTP酶的激活和内皮细胞中上调的JNK和c-jun磷酸化有关。使用特异性siRNA敲除ROR2受体或在内皮细胞中转染负显性形式的Rac1显著抑制细胞迁移和下游JNK和c-jun磷酸化。
这项研究提供了DKK3在抗动脉粥样硬化中作用的证据，其中涉及了内皮迁移和修复，DKK3对动脉粥样硬化有很大的治疗潜力。
原始出处：
Baoqi Yu, Stefan Kiechl, Dan Qi，et al. A Cytokine-like Protein DKK3 Is Atheroprotective. Circulation. 3 July 2017.
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作者：xiangting
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