Neurology：处方药使用与动脉瘤性蛛网膜下腔出血发病率的关系——一项药物关联研究

目前，通过侵入性颅内动脉瘤治疗来预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）的益处很少超过治疗风险。因此，大多数颅内动脉瘤仍未得到治疗。降低蛛网膜下腔出血发病率的常用处方药可为药物再利用提供线索。我们进行了一项全药物关联研究（DWAS），系统地调查了常用处方药与 aSAH 发生率之间的关联。

来自荷兰的学者使用安全匿名信息链接数据库中的国际疾病分类代码定义了 2000 年至 2020 年间的所有 aSAH 病例。根据年龄、性别和数据库输入年份，每个病例与 9 个对照组进行配对。我们调查了常用处方药（在研究人群中>2%），并定义了相对于指数日期（即发生 SAH）前最近处方的 3 个暴露窗口：当前（3 个月内）、近期（3-12 个月）和过去（>12 个月）。在控制年龄、性别、已知 aSAH 风险因素和医疗保健使用情况的前提下，我们拟合了一个逻辑回归模型，以比较在这些暴露窗口中使用药物与从未使用药物的情况。通过 Bonferroni 校正，家庭误差率保持在 p < 0.05。

结果共调查了 4,879 例 aSAH 病例（平均年龄 61.4 岁，61.2% 为女性）和 43,911 例匹配对照者接触 205 种常用处方药的情况。结果发现赖诺普利和氨氯地平有相似的趋势，当前使用的药物导致发生 aSAH 的风险降低（利辛普利比值比 [OR] 0.63，95% CI 0.44-0.90；氨氯地平比值比 0.82，95% CI 0.65-1.04），而近期使用的药物导致发生 ASAH 的风险增加（利辛普利比值比 1.30，95% CI 0.61-2.78；氨氯地平比值比 1.61，95% CI 1.04-2.48）。辛伐他汀（OR 为 0.78，95% CI 为 0.64-0.96）、二甲双胍（OR 为 0.58，95% CI 为 0.43-0.78）和坦索罗辛（OR 为 0.55，95% CI 为 0.32-0.93）在当前使用情况下的 ASAH 风险也有所降低。

相比之下，目前使用华法林（OR 1.35，95% CI 1.02-1.79）、文拉法辛（OR 1.67，95% CI 1.01-2.75）、丙氯拉嗪（OR 2.15，95% CI 1.45-3.18）和可待因（OR 1.31，95% CI 1.10-1.56）的患者发生 ASAH 的风险增加。

综上，本文发现了几种与 aSAH 相关的药物，其中 5 种药物（利辛普利和可能的氨氯地平、辛伐他汀、二甲双胍和坦索罗辛）显示 ASAH 风险降低。未来的研究应以这些信号为基础，进一步评估这些药物在降低 aSAH 发生率方面的有效性。

参考文献：

Prescribed Drug Use and Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Incidence：A Drug-Wide Association Study. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209479