Ther Drug Monit：标准剂量伊马替尼治疗CML：血药浓度与性别相关？
2017-10-16 应颖秋 环球医学
临床用药只分儿童剂量、成人剂量和老年人剂量，而忽略了性别的差异。2017年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明，使用标准剂量伊马替尼治疗的慢性髓细胞样白血病（CML）女性的校正剂量伊马替尼和诺伊马替尼血药浓度高于男性。
临床用药只分儿童剂量、成人剂量和老年人剂量，而忽略了性别的差异。2017年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明，使用标准剂量伊马替尼治疗的慢性髓细胞样白血病（CML）女性的校正剂量伊马替尼和诺伊马替尼血药浓度高于男性。
背景：慢性髓细胞样白血病（CML）慢性期伊马替尼治疗的标准剂量为400 mg/d。初始剂量伊马替尼血药浓度＞1 mg/L与临床应答改善相关。该研究旨在评估校正剂量、年龄、性别、体重和应答后，给药标准剂量伊马替尼的CML患者中达到的伊马替尼血药浓度和诺伊马替尼血药浓度。
方法：评价2008年至2014年接受治疗的患者队列中，剂量、年龄、性别、体重和应答相关数据。
结果：该研究纳入93例患者（54例男性、39例女性）的438例样本。男性和女性中伊马替尼的中位剂量为400 mg/d。伊马替尼血药浓度范围在0.1～5.0 mg/L，男性和女性分别有20%和16%的样本伊马替尼血药浓度低于1 mg/L。与男性相比，女性中剂量标准化伊马替尼和诺伊马替尼平均血药浓度显着较高。这部分与体重相关。混合效应序数logistic回归显示，没有证据证明性别与伊马替尼血药浓度之间存在相关性（P = 0.13）。但是，有证据证明性别与诺伊马替尼血药浓度之间存在相关性，且女性中诺伊马替尼的浓度更有可能高于男性（P = 0.02）。
结论：伊马替尼治疗药物监测仅为剂量充分性和短期依从性提供信息；无法评价长期依从性。但是，该分析显示，5例样本中有1例的伊马替尼血药浓度＜1 mg/L，表明剂量不足，和/或依从性不佳，有治疗失败风险。女性的报告显示，女性中伊马替尼暴露水平较高或是长期、稳定、深层分子应答（无法监测的断裂点簇集区Abelson（BCR-ABL）的转录水平，PCR 敏感性为4.5 log，MR4.5）率增加的一个因素。
原始出处：
Belsey SL1, Ireland R, Lang K, et al.Women Administered Standard Dose Imatinib for Chronic Myeloid Leukemia Have Higher Dose-Adjusted Plasma Imatinib and Norimatinib Concentrations Than Men.Ther Drug Monit. 2017 Oct;39(5):499-504. doi: 10.1097/FTD.0000000000000440.
作者：应颖秋
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