阿尔茨海默病靶向药已开出国内首方

2024 年 6 月 26 日，阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）在北京、上海等地开出首方。

什么是仑卡奈单抗？

仑卡奈单抗是一种人源化免疫球蛋白IgG1单克隆抗体，它是首个抗A β蛋白疾病修饰药物。它可以靶向识别出Aβ结合成斑块前的寡聚体和原纤维独特结构，覆盖在这些物质的表面，抑制Aβ之间互相作用，从而抑制纤维/斑块的形成，减少阿尔茨海默病患者脑内Aβ蛋白沉积，延缓疾病进展。

2022年11月，《新英格兰医学杂志》发表了仑卡奈单抗的3期临床试验。对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，相比单纯使用胆碱酯酶抑制剂治疗，增加使用lecanemab，能使AD患者朝疾病更严重阶段进展的平均时间延迟2到3年。

值得注意的是，该药并不会“治愈”阿尔茨海默病，只是会使疾病的进展变慢，且目前β淀粉样蛋白抗体药的临床证据均集中在AD早期，因此中、晚期患者并不符合用药适应证。华山医院神经内科副主任郁金泰教授分析，“这是因为虽然药物清除了有毒的β样淀粉蛋白，但可能已无法逆转中、晚期患者脑内产生的大量有害的下游病理过程。”

仑卡奈单抗由美国食品药品管理局（FDA）在2023年1月批准，成为全球近20年来第三款获批上市的阿尔茨海默病创新药，也是靶向β-淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。在2024年1月9日，仑卡奈单抗得到了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准 ，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。目前，全球共有4个国家批准该药上市。

一年治疗费18万

目前，该药物尚未进入医保，据据卫材(中国)药业有限公司官方消息，“仑卡奈单抗注射液”国内定价为2508元200mg(2ml)/瓶。按照该药说明书，一位体重60公斤左右的成人，“仑卡奈单抗”一年治疗费约18到20万。如果遵从临床试验的“18个月完成一个治疗周期”来算，一年半的总治疗费用在27到30万元左右。

另外，除药品费用外，还需要加上交通费、家属误工费、住院费以及治疗后期用来评估病情变化的检查费用。

用药 18 个月后，患者是否需要终身用药？

郁金泰教授介绍，仑卡奈单抗的临床试验为期 18 个月，随后进入了开放标签延期阶段，而多数临床试验参与者继续使用该药物。相比之下，另一款淀粉样蛋白免疫疗法新药——多奈单抗的试验在 18 个月后停药，之后对参与者进行了为期 1 年的 PET 随访，其结果尚待公布。

“lecanemab的临床数据预测模型提示能延缓2至3年的疾病进程，但AD是一种复杂疾病，临床实践中可以采取‘鸡尾酒疗法’，一方面通过靶向药改善脑内病理情况，另一方面对症治疗缓解症状，同时再结合持续的生活方式干预、危险因素管理等。”

“综合治疗后，‘2至3年’这一数据是否还能再延长？是否还能进一步改善症状？我们希望能得到一个积极的答案。”郁金泰说。

仑卡奈单抗常见不良反应

尽管在临床试验中显示出了良好的疗效，但它也存在一些潜在的副作用和不良反应。

其中，较为常见的副作用包括注射部位反应，以及ARIA-H（脑水肿）和ARIA-E（脑肿胀）等，但大部分为轻至中度，且主要发生在首次给药时。

1、输液相关反应包括发热和流感样症状（寒颤、全身肌肉疼痛、关节疼痛等），消化道症状（恶心、呕吐），低血压或高血压，血氧饱和度降低。临床试验数据显示大多为轻中度（96%），且主要发生于首次给药（75%）。

2、淀粉样蛋白相关影像学异常（水肿、微出血、表面铁蛋白沉积），大多数无症状。

3、2.8% 出现症状，最常见的是头晕、头痛、视力障碍、意识模糊。偶尔会出现脑病、神经系统症状和体征、癫痫发作等。

为减少脑出血和脑肿胀的情况发生，以下三类人群不建议使用仑卡奈单抗：

（1）正在使用抗凝药物的人群；

（2）有明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤人群；

（3）患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。