Neurology：血浆 YKL-40 与核磁共振、脑脊液以及大脑健康和痴呆症认知标记物的关系

脑脊液中较高的 YKL-40 水平是一种已知的脑部炎症生物标志物。来自美国和澳大利亚的学者共同探讨了血浆 YKL-40 作为大脑加速衰老和痴呆风险生物标志物的效用。

研究人员对美国或欧洲的 4 个社区队列进行了横断面和前瞻性分析：年龄、基因/环境易感性-雷克雅未克研究（Age, Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik Study）、社区动脉粥样硬化风险研究（Atherosclerosis Risk in the Communities Study）、青年冠状动脉风险发展研究（Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study）和弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study，FHS）。YKL-40由一家实验室使用Mesoscale Discovery对储存血浆进行测量，并在每个队列中对其水平进行对数转换和标准化。研究结果包括核磁共振成像脑总量、海马体积、白质高密度体积（WMHV）占颅内体积的百分比、神经心理学测试得出的一般认知综合指标（SDU）以及痴呆症发病风险。本研究试图在基于临床的 ACE-CSF队列中复制与痴呆症的关联，该队列也从脑脊液中测量了 YKL-40。

结果显示，MRI 结果的 Meta 分析包括 6558 名无痴呆症的参与者，认知分析包括 6670 名参与者。各组人群的抽血时间比核磁共振成像/认知评估时间最长早 10.6 年。平均年龄从 50 岁到 76 岁不等，男性占 39%-48% 。在对研究估计值进行随机效应荟萃分析时发现，在对人口统计学变量进行调整后，YKL-40水平对数变换后每增加一个SDU，大脑总体积就会变小（β = -0.33；95% CI -0.45至-0.22；p < 0.0001），认知能力也会变差（β = -0.04；95% CI -0.07至-0.02；p < 0.01）。YKL-40水平与海马体积或WMHV无关。在 FHS 中，在对人口统计学变量进行调整后，YKL-40 对数水平每增加一个 SDU，在中位 5.8 年的随访期间，发生痴呆症的风险就会增加 64%（HR=1.64；95% CI 1.25-2.16；p < 0.001）。在ACE csf队列中，血浆和CSF YKL-40具有相关性（r = 0.31），两者都与轻度认知障碍转变为痴呆有关，与淀粉样蛋白、tau和神经变性状态无关。

综上，较高的血浆YKL-40水平与较低的脑容量、较差的认知能力和痴呆症的发生有关。血浆YKL-40可能有助于研究炎症及其治疗对痴呆症风险的影响。

原始出处：

Association of Plasma YKL-40 With MRI, CSF, and Cognitive Markers of Brain Health and Dementia. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000208075