世界渐冻人日|“解冻”渴望新突破

2018-06-21 毕雪立 医师报

世界上有这样一个群体:他们头脑清楚,感觉正常,身体却仿佛被冰雪冻住一样,最后全身肌肉逐渐萎缩,连控制眼球转动的肌肉也不例外,每天目睹自己逐渐变成一具“僵尸”,一步步走向死亡......他们被民间称为“渐冻人”。6月21日是世界渐冻人日,让我们共同关注这一特殊群体。

世界上有这样一个群体:他们头脑清楚,感觉正常,身体却仿佛被冰雪冻住一样,最后全身肌肉逐渐萎缩,连控制眼球转动的肌肉也不例外,每天目睹自己逐渐变成一具“僵尸”,一步步走向死亡......他们被民间称为“渐冻人”。6月21日是世界渐冻人日,让我们共同关注这一特殊群体。

被禁锢的生命

肌萎缩侧索硬化症(ALS)又称,俗名“渐冻人症”。尽管说法上并不准确,但前两年沸沸扬扬的“冰桶挑战”着实让它“火”了一把。

同字面的意思一样,这种疾病表现为肌肉的逐渐萎缩,患者会慢慢地失去自主活动的能力,像是被冻住了一样,然后逐渐丧失交流、进食或呼吸的功能,大多数患者会因呼吸衰竭在3~5年内去世,流行病学研究统计显示,我国ALS患者平均年龄约为53岁,低于国外患者;我国实际平均生存期30.5±20.5月,优于国外患者。与之相对的一个残忍事实是,90%以上的患者在失去行动能力的同时,高级情感、高级认知活动与常人无异,甚至更加敏锐。公众熟知的物理学家史蒂芬·霍金,已在ALS的折磨下生活了50余年后离世,但世界上又有几个能接受如霍金般照料呢?

同样是不治之症,“渐冻人症”的关注度却远不如癌症或者艾滋病,原因就在于患病人数太少了。据统计,这种病平均每5万人当中才有一个,属于典型的罕见病。对这种疾病的治疗始终是一个大大的空白。从某种角度讲,罕见病患者很像是没人管的孤儿,所以治疗罕见病的药物俗称“孤儿药”。有人看到孤儿药这个名字,便误以为这种药只有极少的人需要,这个看法是错误的。

研究结果预测,全球ALS患者将从2015年的222801人,增加到2040年的376674人,增加率高达69%,其给出的原因也是人口老龄化。从临床上讲,越来越多医生觉得这个疾病并不少见,ALS应该归入少见病的行列。据估计,我国大约有20万“渐冻人症”患者被疾病禁锢,渴望得到救治。而对于患者家属,照顾几乎耗尽他们全部的精力。

研究表明新药有效性良好

迄今为止,“渐冻人”的治疗是不成功的,而且对于“渐冻人”不可治疗的观念也早已“根深蒂固”在神经科医生的脑海中,取尽管如此,医学界从未停止对于“渐冻人”治疗的探索。得治疗的突破似乎是不可逾越的鸿沟。此前,力鲁唑是唯一被证实可以有效治疗“渐冻人”的药物,能够延缓疾病进展的速度和延长生存期。但该药物价格昂贵,使得很多患者望而却步。



尽管“渐冻人”目前尚不能够治愈,但医学界从未放弃探索其机制和治疗的新方法,并为之不懈奋斗着。2017年5月,美国食品和药物管理局(FDA),批准了新药依拉达奉上市,用于治疗 ALS患者。值得一提的是,这是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。早在2015年,日本批准了依达拉奉用于治疗ALS后,依拉达奉在韩国也很快获批,这一结果引起了美国FDA的高度重视,经过详细的临床研究,以及一步步严格的论证,如今美国也批准了依达拉奉关于ALS的适应证。从时间上来看,这个周期相较于其他药物而言,已经是非常快了,更进一步证实了美国FDA对于该药的重视。



研究显示,氧化应激是ALS发病机制中一个很重要的环节,依达拉奉作为高效的小分子自由基清除剂,可清除ROS,阻断ALS患者氧化应激通路。动物实验及临床II期、III期试验表明,依达拉奉可减轻神经细胞氧化应激反应,减少3-NT和SOD1沉积,减轻患者运动功能障碍,对早期ALS患者表现出较好的疗效,可以有效减缓早期肌萎缩侧索硬化病情发展。而在此之前发表于《柳叶刀神经病学》杂志的MCI186-19研究数据进行汇总和事后分析显示,早在治疗仅第28天,依达拉奉已展现出相对于对照组的优势。用药第24周,依达拉奉对ALS患者的身体功能恶化显示出33%的减缓保护作用。

2017年12月8号于美国波士顿举行的第28届国际ALS研讨会上,日本三菱田边制药公布四项关于依达拉奉的临床研究摘要(3项为海报,1项为口头报告),分享关于该药物临床试验患者选择上的经验,以及公布更多有效性、安全性、耐受性、药物相互作用数据。

“解冻”的新希望


▲Edaravone分子结构式(图片来源:维基百科)

依达拉奉产品在美国于8月份正式上市后,短短3个月时间已治疗超过1000名美国患者。但鉴于该药物昂贵的价格(根据说明书,连续14天用药为一个治疗周期,每支价格近1100美元,全年治疗费用十余万美元),美国ALS协会新任主席Calaneet Balas在接受ALS今日新闻记者采访时曾呼吁医保尽快覆盖。17年11月30日,美国退伍军人事务部宣布已将依达拉奉纳入退伍军人国家用药目录。

2017年5月11日发布的CFDA公告(2017年第52号)明确指出支持罕见病治疗药物研发,加快罕见病用药审评审批。对于国外已批准上市的罕见病治疗药物,可有条件批准上市,上市后在规定时间内补做相关研究。2018年国家五部委(国家卫生健康委员会、科学技术部、工信部、国家药监局、国家中医药管理局)联合公布了我国第一批121种罕见病目录,肌萎缩侧索硬化症被纳入其中。这一系列举措都将推进罕见病的诊疗技术发展以及创新药物的研发,为患者及家属带来新的希望。

作者:毕雪立



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评论区 (7)
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  1. 2018-06-22 坚强007

    唉.研究一百年了还是啥都不知道--依达拉奉.利鲁唑都是安慰剂.病情依然恶化!!!

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    展开1条回复
  2. 2018-06-27 溜溜梅不酸

    学习了谢谢分享

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  3. 2018-06-22 1dd8c52fm63(暂无匿称)

    了解了解.继续关注

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  4. 2018-06-22 神功盖世

    0

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