Stroke:脑卒中后Sonic Hedgehog信号通路激动剂治疗可以提高功能恢复!
2017-05-10 xing.T MedSci原创
这些数据证实Hedgehog信号通路在卒中后大脑修复和功能恢复中的重要作用,提示卒中后调节Hedgehog通路是延长治疗窗的潜在策略。
由于重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)有限的治疗窗,开发延迟的脑卒中治疗策略是很有必要的。近日,卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章,在这项研究中,研究人员评估了延迟(3-8天)脑卒中治疗对功能恢复和潜在机制的疗效,该延迟治疗所用的药物为Sonic Hedgehog信号通路激动剂。
研究人员采用运动分析和衡量认知功能的巴尼斯迷宫试验来评价脑卒中后1个月的功能恢复情况。研究人员采用基因诱导神经干细胞–特异性报告小鼠系(nestin-CREERT2-R26R-YFP)来标记和跟踪脑缺血中它们的增殖、存活和分化。另外采用磁共振成像技术和免疫组化评价脑组织损伤、血管生成和脑血流量恢复情况。
研究人员的结果显示卒中小鼠采用Sonic Hedgehog信号通路激动剂进行延迟治疗可以改善脑卒中1个月后的运动功能和认知功能。此外,使用Nestincre-ERT2-YFP小鼠,研究人员发现卒中后Sonic Hedgehog信号通路激动剂治疗增加了来自脑室下区新生细胞和齿状回颗粒下区神经干细胞的存活,以及增加缺血性脑区存活的DCX+神经母细胞和神经元(NeuN+/YFP+)总数。Sonic Hedgehog信号通路激动剂治疗也改善了缺血区T2加权磁共振成像支持的脑组织修复,以及改善动脉自旋标记和免疫组化(α平滑肌肌动蛋白和CD31免疫组化染色)支持的脑血流图。
这些数据证实Sonic Hedgehog信号通路在卒中后大脑修复和功能恢复中的重要作用,提示卒中后调节Sonic Hedgehog通路是延长治疗窗的潜在策略。
原始出处:
Yongming Jin,et al. Poststroke Sonic Hedgehog Agonist Treatment Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Angiogenesis.Stroke. 2017. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.016650
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