2024WCLC揭示IBIO-102研究最新突破：凯赛序贯显著延长肺癌生存

1 中位总生存期（OS） 贝福替尼在EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者中显示出显著疗效，其中位总生存期（OS）为31.5个月。

2 75-100mg剂量组客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（PFS） 在75-100mg剂量组中，ORR为67.6%，PFS为16.6个月，为三代EGFR-TKI中最佳表现。

3 埃克替尼序贯贝福替尼OS  在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中埃克替尼序贯贝福替尼治疗展现出良好的OS，所有患者的中位OS为51.5个月。

4 安全性  贝福替尼在T790M突变阳性的NSCLC患者中，无论是否存在脑转移，均显示出良好的疗效和可控的安全性。

5 Ⅰ级推荐  2024年CSCO指南在第一/二代EGFR-TKI一线治疗失败再次活检 T790M 阳性NSCLC治疗中，新增“贝福替尼”为I级推荐，同时新增“贝福替尼为Ⅳ期EGFR 敏感突变NSCLC一线治疗的I级推荐”。

编者按：作为肺癌领域最重要的国际学术会议之一，世界肺癌大会（WCLC）吸引了全球顶尖的研究者和临床医生，致力于推动肺癌诊疗的前沿研究和创新疗法。在即将召开的2024年WCLC上，备受瞩目的IBIO-102研究的事后分析将公布其最新数据（摘要号：EP.12A）。IBIO-102研究通过深入分析埃克替尼（一代EGFR-TKI）序贯贝福替尼（三代EGFR-TKI）治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）数据，为EGFR T790M突变患者的二线治疗提供了新的循证依据。

跨越数年，IBIO-102研究于

2024WCLC迎来最新成果

研究背景

近年来，随着分子靶向疗法的快速发展，EGFR突变已成为NSCLC患者中的重要治疗靶点。对于携带EGFR敏感性突变（如19Del和21 L858R）的患者，EGFR-TKI已成为一线标准治疗方案。然而，尽管一代和二代EGFR-TKI（如埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等）能延长患者的无进展生存期（PFS），大多数患者在治疗10至14个月后会出现耐药性，主要表现为EGFR T790M突变。

贝福替尼作为一种新型的第三代EGFR-TKI，针对T790M突变具有高度选择性，已在中国获得批准，适用于“既往接受EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者”的治疗，同时也被批准作为“具有EGFR 19Del或21 L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者”的一线治疗药物。与第一代或第二代EGFR-TKI不同，贝福替尼不仅能够克服T790M突变导致的耐药性，还在安全性和疗效上表现出更好的平衡。

本研究报告了埃克替尼（一代EGFR-TKI）序贯贝福替尼（三代EGFR- TKI）治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效的二线研究事后分析。

研究方法

IBIO-102研究是一项单臂、开放标签的II期临床试验（注册号NCT03861156），旨在评估贝福替尼（三代EGFR-TKI）在经过一代或二代EGFR-TKI治疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。入组患者均具有EGFR T790M突变，并在先前接受一代第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展。本研究探索了一线服用埃克替尼进展后，贝福替尼治疗持续至病情进展、撤回知情同意或死亡的患者的疗效。

通过对这部分患者的疗效进行深入分析，研究进一步探索了这种序贯治疗策略在不同临床亚组中的效果。

研究结果

本次事后分析共纳入177例患者，其中42.9%的患者年龄在65岁及以上。基因突变分布中，67.8%和30.5%的患者分别携带19del突变和21 L858R突变，26.6%的患者具有脑转移。

结果显示：

• 埃克替尼阶段的中位无进展生存期（PFS1）：为15.5个月（95% CI：14.3-17.1）。

• 贝福替尼阶段的中位无进展生存期（PFS2）：为12.8个月（95% CI：10.3-15.3）。

• 总中位无进展生存期（PFS1 + PFS2）：为32.3个月（95% CI：28.7-34.9）。

• 在总生存期（OS）方面，所有患者的中位OS为51.5个月（95% CI：48.0-58.5）。

其中，携带19del突变的患者的中位OS为57.3个月（95% CI：47.7-61.0），而携带21 L858R突变的患者的中位OS为50.3个月（95% CI：40.9-56.1）。此外，研究还表明，在年龄≥65岁和具有脑转移的患者中，贝福替尼依然表现出良好的疗效。贝福替尼耐药后，其他三代EGFR-TKI成为最常见的后续治疗选择。

研究结论

这项事后分析显示，埃克替尼序贯贝福替尼治疗在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中展现出显著疗效，无论患者的年龄、EGFR突变类型，或是否存在脑转移，均表现出良好的无进展生存期和总生存期。这一序贯治疗方案为在一代或二代EGFR-TKI治疗后出现进展的NSCLC患者提供了有效的二线治疗选择，进一步验证了贝福替尼在EGFR突变肺癌患者中的重要临床价值。

追本溯源：

IBIO-102研究的来龙去脉

贝福替尼作为一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），针对EGFR T790M突变具有高度选择性。

早在2022年7月10日，IBIO-102研究结果便在全球顶尖学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》（IF：20.121）上发表，题目为：Efficacy and safety of befotertinib (D-0316) in patients with EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer that had progressed after prior EGFR-TKI therapy: A phase 2, multicenter, single-arm, open-label study。

该研究为开放标签、单臂II期临床试验，研究入组患者100%为中国NSCLC患者，旨在评估贝福替尼对EGFR T790M突变NSCLC患者的疗效。

(A) 50 毫克队列  (B) 75 至 100 毫克队列

研究设计与剂量设定

该研究共分为两组：

• A组：患者每日餐前或餐时口服50mg贝福替尼，21天为一个治疗周期。

• B组：患者初始接受75mg剂量的贝福替尼。如果患者在第一个治疗周期内未出现严重的副作用（如血小板减少或头痛），剂量增加至100mg，反之则继续维持75mg的剂量，直至病情进展或达到其他终止标准。

研究参与者的基线特征

由独立审查委员会评估的意向治疗人群对贝福替尼的反应，考虑到 50 mg 不是推荐剂量，50 mg 队列中的反应未经过独立中央审查评估。

研究表明，在IRC独立审查的75-100mg（B 组）的客观缓解率（ORR）为67.6%（95% CI：61.9%–72.9%），中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，这一PFS数据是同类三代EGFR-TKI药物中表现最好的，表明贝福替尼对T790M突变患者的疗效极其显著。

尤其是在脑转移患者中，贝福替尼表现出强大的病灶控制能力，B 组的亚组分析显示，基线有脑转移的患者的 ORR 为 68.6%（95% CI：58.8%–77.5%），无基线脑转移的患者的 ORR 为 67.0%（95% CI：59.7%–73.7%）。

此外，既往接受过一种疗法的患者的 ORR 为 68.5%（95% CI：62.4%–74.2%），接受过两种疗法的患者的 ORR 为 61.1%（95% CI：43.5%–76.9%）。

19Del 突变患者的 ORR 为 71.2%（95% CI：64.2%–77.5%），21 L858R 突变患者的 ORR 为 58.9%（95% CI：48.4%–68.9%）。

在队列 B 中，78 名剂量未升级至 100 mg 的患者中，45 名患者达到 PR，IRC 评估的 ORR 为 57.7%（95% CI：46.0%–68.8%），对于剂量增加至 100 mg 的患者，ORR 为71.2%（95% CI：64.6%–77.2%）。

2023年ESMO ASIA：

中位OS高达31.5个月

在肿瘤临床试验中，OS被广泛认可为衡量疗效的关键终点指标，被誉为评估治疗效果的“金标准”。

2023年ESMO ASIA大会上，公布了IBIO-102研究的最终OS数据（截至2023年5月31日）。研究结果表明，贝福替尼在两个剂量组中均展现了显著的疗效。此外，贝福替尼的安全性良好，未出现新的安全隐患。

在确诊为T790M突变阳性的NSCLC患者中，无论是否存在脑转移，贝福替尼均保持了其强大的疗效和可控的安全性。具体指标如ORR、DCR、PFS、DoR、iORR、iPFS等数据显示，贝福替尼在延缓病情进展、控制病灶方面效果显著。

研究进一步证实，贝福替尼作为EGFR-TKI耐药后的二线治疗药物，在EGFR T790M突变阳性NSCLC患者中的中位OS达到31.5个月，为中国患者带来了显著的生存期延长。

2024年CSCO指南会：

被纳入I级推荐

基于IBIO-102研究的突出成果，2024年CSCO指南在第一/二代EGFR-TKI一线治疗失败再次活检 T790M 阳性NSCLC治疗中，新增“贝福替尼”为I级推荐，同时新增“贝福替尼为Ⅳ期EGFR 敏感突变NSCLC一线治疗的I级推荐”，为临床治疗提供了更加明确的依据和选择。

结语

IBIO-102研究的卓越成果不仅为肺癌患者带来了显著的生存期延长，还为临床医生在选择治疗方案时提供了重要的循证支持。随着2024年WCLC公布的IBIO-102研究的事后分析数据，贝福替尼有望成为未来肺癌精准治疗的重要基石，进一步提升全球肺癌患者的预后与生活质量。