Diabetes：NFE2诱导的miR-423-5p促进糖异生和高血糖！

2017-04-16 xing.T MedSci原创

由此可见，在肥胖状态下，肝脏NFE2/miR-423-5p轴的激活在2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病进展中发挥着重要作用，通过抑制FAM3A-ATP-Akt信号通路。

在肥胖状态下，肝脏FAM3A的表达受到抑制，但这种现象潜在的机制尚不清楚。近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员旨在明确通过抑制肝脏FAM3A的表达miR-423-5p在肝脏葡萄糖和脂质代谢中所起的作用及其机制。

研究人员发现在肥胖糖尿病小鼠和FAM3A表达下降的非酒精性脂肪肝患者肝脏组织中miR-423-5p的表达是增加的。在培养的肝脏细胞中，研究人员发现miR-423-5p可以直接靶向FAM3A的mRNA来抑制其表达，并且抑制FAM3A-ATP-Akt信号通路。在肥胖糖尿病小鼠肝脏中miR-423-5p可以抑制糖异生，并且改善胰岛素抵抗、高血糖和脂肪肝。

相反，肝脏中miR-423-5p过表达可以促进糖异生和高血糖，并且增加正常小鼠脂质沉积。抑制miR-423-5p可以激活FAM3A-ATP-Akt通路，并抑制糖尿病小鼠肝脏中糖异生和脂质合成相关基因的表达。miR-423前体基因被进一步证明是NFE2的一个靶基因，在培养的肝脏细胞中，NFE2可以诱导肝细胞中miR-423-5p的表达，并抑制FAM3A-ATP-Akt通路。肝脏过表达NFE2可以上调miR-423-5p，从而抑制FAM3A-ATP-Akt通路，促进糖异生作用和脂质沉积，导致正常小鼠高血糖。

由此可见，在肥胖状态下，肝脏NFE2/miR-423-5p轴的激活在2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病进展中发挥着重要作用，通过抑制FAM3A-ATP-Akt信号通路。

原始出处：

Weili Yang, et al. NFE2 Induces miR-423-5p to Promote Gluconeogenesis and Hyperglycemia by Repressing Hepatic FAM3A-ATP-Akt Pathway,Diabetes 2017. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2017/04/13/db16-1172

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