Circulation：依帕列净治疗心力衰竭：利尿和心肾效应
2020-09-17 xiaozeng MedSci原创
钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂可改善心力衰竭（心衰）的相关预后。然而，其机制尚不清楚，但利尿剂的特性可能起到一定作用。传统的利尿剂(如速尿)可诱导大量神经激素激活，导致经常出现有限的血管内容量改善。然而
钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂可改善心力衰竭（心衰）的相关预后。然而，其机制尚不清楚，但利尿剂的特性可能起到一定作用。传统的利尿剂(如速尿)可诱导大量神经激素激活，导致经常出现有限的血管内容量改善。然而，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂作用于近端肾小管，或可有助于绕过这些限制。
Griffin等人开展了一项随机、安慰剂对照的交叉研究，招募了20名慢性稳定性心力衰竭合并2型糖尿病的患者，予以依帕列净（10 mg）或安慰剂（口服）。分别在基线和药物治疗14天后接受6小时密集的生物样品采集和心肾表型分析。停药2周后，采用重复上述方案的替代疗法。
口服依帕列净吸收迅速，尿糖排泄量在3小时内增加27倍(p<0.0001)。与安慰剂相比，单用依帕列净的钠排泄分数显著增加(1.2±0.7% vs 0.7±0.4%；p=0.001)，与布美他尼联合使用具有协同效应(钠排泄分数：5.8±2.5% vs 3.9±1.9%；p=0.001)。第14天，依帕列净的利钠作用持续，导致血容量和血浆容量减少（分别平均减少208mL和138mL）。然而，这种尿钠排泄与神经激素激活的证据无关，因为服用安慰剂的患者的去甲肾上腺素的变化更大(p=0.02)，而其他所有神经激素的变化都无明显差别。此外，没有证据表明钾丢失或肾功能障碍，而血清镁和尿酸水平均有所改善。
依帕列净可引起明显的钠尿排泄，特别是与袢利尿药联合使用时，可改善血容量。然而，没有观察到非靶点电解质损耗、肾功能障碍和神经激素激活。这种有利的利尿剂配置或可在管理心衰患者的血容量方面提供显著的优势，并可能代表了一种这些药物提高心衰患者长期预后的潜在机制。
原始出处：
Griffin Matthew,Rao Veena S,Ivey-Miranda Juan et al. Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardiorenal Effects. Circulation, 2020, 142: 1028-1039.
作者：xiaozeng
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