MODERN PATHOLOGY：肝细胞肿瘤和肝母细胞瘤的临床病理学和基因组学比较分析

原发性小儿肝癌很少见，最常见的类型是肝母细胞瘤（HB，约80%），其次是肝细胞癌（HCC），很少有肝细胞肿瘤，未另行说明（HCN-NOS）。后者仍然是一个“临时类别”，包括以前被指定为过渡肝细胞肿瘤（TLCTs），并被认为代表具有HB和HCC中间或综合生物学和组织学特征的肿瘤，有时在肿瘤的不同区域。本小组之前描述了11例HCN-NOS病例的临床病理学特征，并发现这些患者通常具有高风险的临床特征，但通过积极的化疗和肿瘤或肝脏移植手术切除具有良好的结果。

因此，HCN-NOS肿瘤目前作为高风险HB而不是持续的HB而不是HCC治疗国际前瞻性合作治疗临床试验，儿科肝国际肿瘤试验（NCT03017326）。然而，重要的是要认识到，HCN-NOS肿瘤由于其侵袭性和治疗反应的潜在差异，可能需要不同的治疗考虑。因此，确保HCN-NOS的准确诊断对于定制适当和有效的治疗策略至关重要。尽管如此，即使对经验丰富的儿科病理学家来说，将HCN-NOS与HB和HCC区分开来仍然是一个挑战。

之前的全外显子组测序研究表明，HB通常具有较低的肿瘤突变负担（2.9-4.67突变/病例）。激活CTNNB1突变是最常见的，在高达89%的HB病例中发现。Lee等人使用靶向下一代测序（NGS），发现即使是复发和转移的HBs也有较低的肿瘤突变负担（中位数：1.7突变/Mb），其特征是主要的CTNNB1突变（61%）。之前的细胞遗传学研究表明，HB具有相对稳定的基因组，复制数改变（CNAs）很少，主要是1q、2/2q、8/8q和20染色体的获得，以及涉及1p和4q的损失。

到目前为止，文献中只有数量非常有限的HCN-NOS肿瘤被分子表征和报道。HCN-NOS肿瘤/TLCT被发现比HB肿瘤具有更多的体细胞突变，包括TERT启动子突变，这可能有助于区分HCN-NOS与HB。Sumazin等人最近的研究表明，HCN-NOS与HB和HCC具有一些分子特征，并与不良结果有关。然而，在组织学上分类为HCN-NOS的肿瘤以及年龄较大的儿童（>8岁）诊断的HBs子集中都检测到TERT启动子突变。

2023年11月20日发表在MODERN PATHOLOGY的研究，旨在进一步表征HCN-NOS和HB的临床病理特征和遗传景观，并确定这两个实体之间的相似性和差异。本文发现HCN-NOS具有明显的基因组异常，但与HB有显著相似之处。

比较了16名HCN-NOS患者和23名HB患者的临床病理特征。分子研究，包括基于OncoKids DNA和RNA的下一代测序面板、染色体微阵列以及CTNNB1和TERT启动子的目标桑格测序分析。研究结果显示，HCN-NOS患者年龄较大（P < 0.001），更经常被归类为高风险（P < 0.01），但与HB患者相比，他们在甲胎蛋白水平或生存结果上没有显著差异。HCN-NOS和HB具有相似的序列变异频率，CTNNB1突变在两组中都占主导地位。

值得注意的是，TERT启动子突变（37.5%）和罕见的临床显著变异（BRAF、NRAS和KMT2D）是HCN-NOS独有的。HCN-NOS显示1q的收益流行率更高，包括MDM4位点（17/17 vs 11/24；P < 0.001），以及1p的杂合性（LOH）的损失/损失（11/17 vs 6/24；P < 0.05）和11号染色体（7/17 vs 1/24；P < 0.01）。

两组的临床病理特征、显著基因组变异和拷贝数变异概述

此外，仅在HCN-NOS中观察到染色体3、4p、9、15q和Y的复发性丢失/LOH。然而，两组之间在染色体2、8和20的增益或4q和11p的损失/LOH方面没有显著差异。值得注意的是，两组都没有检测到临床上显著的基因融合。

综上所述，研究人员对HCN-NOS和HB的临床病理特征、肿瘤DNA序列变异和CNV进行了全面分析。值得注意的是，所有分析的HCN-NOS肿瘤和大多数HB肿瘤都没有接触任何化疗，这是一个可以改变组织学和遗传学的著名因素。本研究发现显示，HCN-NOS肿瘤很少见，具有明显的基因组异常以及侵略性的临床病理特征。尽管如此，它们与HB具有某些特征，包括高度普遍的CTNNB1突变、高AFP水平和积极治疗时的可比存活率。

原文出处

Zhou, S., Sarabia, S. F., Estrine, D., Ostrow, D., Schmidt, R. J., Warren, M., ... & Ji, J. (2023). Comparative Clinicopathological and Genomic Analysis of Hepatocellular Neoplasm, NOS and Hepatoblastoma. Modern Pathology, 100385.