Front Endocrinol：山东第一医科大学附属省立医院发文免疫细胞在桥本甲状腺炎中的因果作用研究

桥本甲状腺炎( HT)是世界上最常见的自身免疫性疾病之一，以淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体如抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)或抗甲状腺球蛋白(anti-TG)为特征，最终导致甲状腺纤维化和甲状腺功能减退。据统计，全世界每1000人中有0.3-1.5例HT。男性与女性的比例为1:7-10。在碘充足的地区，HT是甲状腺功能减退的最常见原因。在目前的科学状况下，除了甲状腺激素替代之外，对于HT患者几乎没有有效的治疗方法。因此，更好地了解HT的发病机制对于开发更有效的治疗方法至关重要。

越来越多的研究揭示了免疫系统与HT之间的复杂关系。实验室研究表明Treg细胞缺乏与甲状腺浸润有关，甲状腺浸润可导致甲状腺细胞凋亡和甲状腺功能减退。此外，Breg细胞似乎参与了HT的进展，尽管其作用机制尚不完全清楚。此外，一些细胞因子基因的多态性，如IL1和IL17，被报道与抗tpo的产生有关，这表明这些细胞因子参与了HT的进展。虽然HT与免疫系统之间的密切关系已被许多观察性研究证实，但这种关联是否存在因果关系尚不清楚。

由于遗传变异在受孕时是随机分配的，因此双样本孟德尔随机化(MR)方法可用于评估暴露与基于遗传变异的结果之间的潜在因果关系，从而减少混杂因素的影响并克服反向因果关系。为了进一步探讨免疫细胞特征与HT之间的因果关系，我们进行了双向双样本MR分析，以检验免疫细胞对HT的影响。

方法:本研究采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析，利用全基因组关联研究(GWAS)数据，探讨731种免疫细胞特征与HT之间的潜在因果关系。通过广泛的敏感性分析检测异质性和水平多效性。

通过不同的方法，森林图显示了免疫细胞性状对高温胁迫的因果效应。

森林图显示了HT对免疫型的因果效应

结果:cmcd8br、CD39+分泌Treg、CD33dim、HLA DR、HLA DR+ CD11b−、CD4 Treg、CD62L−浆细胞样DC %DC、CD45RA+ CD4+ 6种免疫表型的CD3水平升高与HT风险升高有显著相关性(P < 0.01)。HLA DR+ T细胞上FSC-A和单核细胞上CD62L水平与HT发病风险相关P < 0.01。此外，HT对CM CD8br上的CD3、单核细胞上的CCR2、CD39+静息Treg上的CD25、CD62L+髓系DC上的CCR2也有因果影响，P < 0.05。

结论:本研究揭示了免疫细胞性状与HT之间的遗传联系，为今后的治疗和临床研究提供指导和方向。

原始出处：

Zhendan, Zhao;  Yuehua, Gao;  Xiaoqing, Pei;Causal role of immune cells in Hashimoto's thyroiditis: Mendelian randomization study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1352616