Oncogene：YB1/EphA2信号增强能够促进肾细胞癌获得性舒尼替尼耐药和转移潜能
2020-09-05 AlexYang MedSci原创
VHL变异是肾透明细胞癌(ccRCC)中最常见的致瘤性病变，可导致HIF/VEGF通路的持续激活和不受控制的癌症进展。诸如舒尼替尼等受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂已被证明在转移性肾细胞癌(mRCC)中
VHL变异是肾透明细胞癌(ccRCC)中最常见的致瘤性病变，可导致HIF/VEGF通路的持续激活和不受控制的癌症进展。诸如舒尼替尼等受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂已被证明在转移性肾细胞癌(mRCC)中能靶向致瘤信号通路，延缓肿瘤进展，改善患者预后。虽然前人已经报道了舒尼替尼耐药的多种机制，但克服这种耐药的方法尚不清楚。
在近期发表在Oncogene杂志的一项研究中，来自华中科技大学的研究人员发现，Y-box结合蛋白1 (YB1，一种多重耐药性相关蛋白)和EphA2(红细胞生成素产生的肝细胞（Eph）受体家族成员，属于RTK家族）表达的增加介导了舒尼替耐药性，并且mRCC对YB1和 EphA2表现出了大量表型依赖。此外，他们的研究证实YB1通过调控EphA2信号通路来促进ccRCC的侵袭、转移和对舒尼替尼的耐药性。通过小分子抑制剂ALW-II-41-27对EphA2进行药理抑制，可降低耐舒尼替尼肿瘤细胞的增殖，在体内抑制肿瘤生长，恢复耐舒尼替尼肿瘤细胞在体内外对舒尼替尼的敏感性。YB1从机制上通过抑制蛋白酶体降解途径，维持EphA2蛋白的稳定性，从而提高EphA2蛋白水平。
YB1通过介导EphA2信号诱导舒尼替尼抗性
最后，研究人员指出，他们的发现为前瞻性的、有目的性的靶向ccRCC转移和RTK定向治疗耐药性提供了理论上的解释。
原始出处：
Hailong Ruan， Sen Li， Lin Bao et al. Enhanced YB1/EphA2 axis signaling promotes acquired resistance to sunitinib and metastatic potential in renal cell carcinoma. Oncogene. August 2020
作者：AlexYang
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