J Ethnopharmacol：元胡止痛片通过抑制脊柱炎症抗神经性疼痛的药理机制及其配伍合理性探讨

背景：神经性疼痛(NP)是临床上常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量。非甾体抗炎药(NSAIDs)和抗癫痫药物仍然是NP的主要治疗方法。然而，有限的镇痛效果和广泛的副作用使许多患者仍然忍受着难以置信的痛苦。

元胡止痛片(YZP)由延胡索（YH）和白芷（BZ）组成，是治疗神经性疼痛的知名中药方剂，临床疗效满意。然而，其潜在的药理机制及其配伍原理尚不清楚。

该研究旨在从基因和生物学水平探讨YZP对神经性疼痛的镇痛和配伍机制。

方法：分别给慢性压缩性损损伤大鼠灌胃YZP、YH、BZ提取物，测定机械超敏反应，评价YH与BZ配伍前后的镇痛作用。然后，通过RNA-seq和生物信息学分析来阐明YZP镇痛和配伍的潜在机制。最后，分析了关键基因的表达水平和显著性差异。

结果：在行为学上，YZP和YH均能有效缓解CCI大鼠的机械异常痛，且YZP优于YH。相比之下，没有观察到BZ的镇痛作用。遗传上，YZP、YH和BZ分别逆转了CCI大鼠脊髓中52、34和42个异常基因的表达水平。从力学上讲，YZP主要通过调节炎症反应和神经肽信号通路来缓解NP，这是YH的主要有效过程。有趣的是，YZP的有效靶点尤其富集于白细胞活化和细胞因子介导的信号通路。此外，BZ通过促进骨骼肌组织再生和调节钙离子转运，对YH的镇痛作用有辅助增强作用。

结论：YH作为君药在YZP的镇痛作用中起主导作用，YZP通过抑制脊髓炎症和神经肽信号通路有效缓解NP。BZ作为臣药，不仅可以协同增强YH的镇痛过程，还可以帮助缓解NP的伴随症状。由此可见，YZP的镇痛效果明显优于单味药元胡和白芷。

综上所述，该研究结果为了解YZP的药理机制和配伍原理提供了新的见解，可能为其在NP治疗中的临床应用提供支持。

原始出处：

Wu D, Su J, Wang P, et al. Exploration on pharmacological mechanisms of YZP against neuropathic pain via inhibiting spinal inflammation and the rationality of its compatibility. J Ethnopharmacol. Published online May 8, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118316