Blood：LEDGF/p75对造血功能可有可无，但对MLL重排的白血病必不可少。

2017-11-01 qinqiyun MedSci原创

中心点：LEDGF/p75，是MLL重排的白血病需要的一种重要的辅因子，但对稳定状态的造血功能可有可无。LEDGF/p75丢失可限制MLL重排的白血病进展，表明MLL-LEDGF/p75的相互作用可作为新的治疗靶点。摘要：混合谱系白血病（MLL）代表携带MLL基因染色体易位的人类急性白血病的不同基因的具有侵袭性的子集。易位导致致癌基因融合，使得异常招募转录机器至MLL靶基因。MLL和融合的MLL的

中心点：

LEDGF/p75，是MLL重排的白血病需要的一种重要的辅因子，但对稳定状态的造血功能可有可无。

LEDGF/p75丢失可限制MLL重排的白血病进展，表明MLL-LEDGF/p75的相互作用可作为新的治疗靶点。

摘要：

混合谱系白血病（MLL）代表携带MLL基因染色体易位的人类急性白血病的不同基因的具有侵袭性的子集。易位导致致癌基因融合，使得异常招募转录机器至MLL靶基因。MLL和融合的MLL的N末端与晶状体上皮衍生生长因子（LEDGF/p75，由PSIP1基因编码）和MENIN形成一复合物。该复合物可协助MLL与MLL融合蛋白相关的染色体产生联系。

多个研究表明MLL融合蛋白所介导的转录及MLL调控的下游基因（如HOXA9、MEIS1）的表达均需要LEDGF/p75和MENIN的存在。如研发以此复合物靶点的治疗方式，了解LEDGF/p75在正常造血过程中的功能则至关重要。

Sara Ei Ashkar等人设计条件性敲除Psip1的小鼠模型，检测敲除LEDGF/p75在产后造血过程中的影响以及对MLL白血病的诱导效应。Psip1敲除小鼠可存活，但存在多种造血功能缺陷、在体外克隆活性减弱、造血干细胞中Hox基因表达下调以及MLL对其靶基因的占有率下降。

综上所述，体内和体外实验表明LEDGF/p75对于稳定状态的造血可有可无，但对MLL介导的白血病发生必不可少。MLL-LEDGF/p75的相互作用可作为治疗MLL重排的白血病的新的治疗靶点。

原始出处：

Sara Ei Ashkar，et al.LEDGF/p75 is dispensable for hematopoiesis but essential for MLL-rearranged leukemogenesis.Blood 2017 ：blood-2017-05-786962； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-786962

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