Neurology：脑血管和阿兹海默病生物标志物与认知功能未受损个体胆碱能白质退化的关系

衰老过程中胆碱能系统的退化可能与多种病理过程有关。近日，一项发表在Neurology上的研究试图确定淀粉样蛋白、tau 蛋白和脑血管生物标志物对认知功能未受损个体胆碱能白质(WM)投射变性的贡献。

研究通过脑脊液Aβ42/40比值和磷酸化tau蛋白(p-tau)水平来评估淀粉样蛋白和tau蛋白的病理作用。同时测定脑脊液Aβ-38水平。用磁共振成像(MRI)自动分割WM病变来评估脑血管病理。胆碱能白质投射(即扣带和外囊通路)用基于扩散张量成像数据的纤维束造影术进行建模。性别和载脂蛋白APOE ε 4作为感兴趣的变量也被包括在分析中。

• 研究纳入了来自H70哥德堡出生队列研究的203名认知正常的个体(所有个体年龄均为70岁，51%为女性)。
• WM损伤负荷是导致这两条胆碱能通路退变的最重要因素(外囊通路的均方误差增加(IncMSE)=98.8%，扣带通路的INcMSE增加=93.3%)。
• Aβ38和p-tau的水平也参与了胆碱能白质变性，尤其是外囊通路(β=28.4%和IncMSE=23.4%)。
• Aβ38比值对模型的贡献不显著(IncMSE<3.0%)。
• APOEε4携带者扣带回通路完整性较差(IncMSE=21.33%)。
• 女性外囊通路的完整性较差(INcMSE=21.55%)，这与淀粉样蛋白状态无关，当比较淀粉样蛋白阳性和淀粉样蛋白阴性的女性参与者时，完整性方面的差异不显著(T201=-1.55；p=0.123)。

结论：在认知功能正常的老年人中，脑白质损害在胆碱能通路的退化中起着中心作用。该研究结果强调了老年人群脑白质损害的重要性，在制定神经退行性变和认知障碍的预防计划时应考虑这一点。

文献来源：Cedres N, Ferreira D, Nemy M, et al. Association of Cerebrovascular and Alzheimer Disease Biomarkers With Cholinergic White Matter Degeneration in Cognitively Unimpaired Individuals [published online ahead of print, 2022 Aug 2]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200930. doi:10.1212/WNL.0000000000200930