STTT：姜格宁、张鹏教授团队发现初始不可切除局部晚期NSCLC患者迎来转化治疗新选择

专家简介

Q1：卡瑞利珠单抗在初始不可切除局部晚期NSCLC新辅助治疗阶段的加入，让广大研究者看到了转化治疗的曙光，也为患者争取到了更大的手术治疗的获益，能否请您为我们分享一下，本研究在试验设计之初是基于怎样的理念和考量？

张鹏教授：肺癌是全球发病和死亡人数最多的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占比约85%。约70%患者在确诊时处于疾病早期或局部晚期，根据是否可手术完整切除，又进一步分为可切除、潜在可切除和初始不可切除三类，这对于外科及综合治疗都具有十分重要的意义。

对于初始不可切除NSCLC患者，目前标准治疗方案为同步放化疗加免疫巩固治疗(PACIFIC方案)。随着临床研究的深入，越来越多的证据表明，新辅助免疫联合治疗能显著提高可切除NSCLC患者的病理完全缓解 (Pathological complete response，pCR)率和无事件生存期(Event-free survival，EFS)。然而，新辅助免疫联合治疗能否将初始不可切除的病例转化为可切除状态，从而使这部分患者具备手术机会，进而得到根治，仍缺乏前瞻性的研究证据。并且，在实际临床工作中，仍然存在巨大的治疗需求尚未被满足。基于此，我们团队联合多家医院共同开展了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼针对II-III期初始不可切除NSCLC新辅助治疗的多中心、双臂、探索性研究，希望能够为广大NSCLC患者争取治疗获益。

Q2：免疫治疗针对局部晚期NSCLC患者巩固治疗的疗效已经在多项研究中得到证实，此次为新辅助转化治疗方向上的探索，能否请您为我们简单介绍一下本研究中取得的成果和患者的获益情况？

张鹏教授：本研究共纳入51例初始不可切除的、驱动基因阴性的Ⅱ-Ⅲ期初治NSCLC患者，其中30例接受卡瑞利珠单抗联合化疗(A组)，21例接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗(B组)。经过2-4个周期新辅助治疗后，由MDT评估为可切除的患者进一步接受手术治疗。主要研究终点为主要病理缓解(MPR)率，次要研究终点包括病理完全缓解（pCR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）等。

结果显示，经过2-4个周期新辅助治疗后，卡瑞利珠单抗联合化疗（A组）有15例患者实现手术治疗，手术率为50.0%，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（B组）有9例，手术率为42.9%。主要的手术方式为肺叶切除，所有手术患者均实现了R0切除。

此外，本研究中我们重点关注了病理疗效。在手术患者中，A组的MPR率和pCR率均为20.0%，B组分别为55.6%和11.1%。生存方面，在22.4个月的中位随访期内，A组的中位EFS未达到，B组的中位EFS为16.8个月。中位OS在两组中均未达到。进一步分析表明，手术患者的EFS和OS均优于非手术患者。以上数据初步表明，新辅助免疫加手术治疗在初始不可切除NSCLC患者中安全有效，未来的长生存获益情况有待进一步的随访加以确证。

Q3：基于本研究中取得的成果，在您看来，卡瑞利珠单抗参与的新辅助免疫联合疗法对于未来的临床工作有怎样的指导意义？

张鹏教授：本研究初步证实了初始不可切除NSCLC患者可以通过新辅助免疫联合治疗转化为可切除状态，继而接受外科手术根治性切除，且该方案安全有效。从目前的生存数据来看，远期结局值得期待。将来有必要开展更大规模的随机对照研究以论证手术的作用。

除此之外，本研究初步证明了新辅助免疫加手术治疗在初始不可切除II-III期NSCLC患者中的有效性，我们的治疗方案对该类患者在未来的转化治疗选择上具有重要的参考意义，我们也期待有更多的患者从中受益。

参考文献

1. Xia, H., Zhang, H., Ruan, Z. et al. Neoadjuvant camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy or apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) for initially unresectable stage II–III non-small-cell lung cancer: a multicentre, two-arm, phase 2 exploratory study. Sig Transduct Target Ther 9, 145 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01861-w