Cell Chem Biol：这位40岁的抗生素或能对抗超级细菌
2018-02-05 佚名 中国生物技术网
现如今，我们最强的药物在许多超级细菌面前已经失去效应。与此同时，科学家们在努力寻找应对日益严重的细菌耐药性问题的新方法。近日，他们想到了一个新策略：利用现代的药物分析手段重新评估在过去被忽视的抗生素。
现如今，我们最强的药物在许多超级细菌面前已经失去效应。与此同时，科学家们在努力寻找应对日益严重的细菌耐药性问题的新方法。近日，他们想到了一个新策略：利用现代的药物分析手段重新评估在过去被忽视的抗生素。
其中一种抗生素是八肽霉素（octapeptin），40年前就已被发现，但是几乎未被使用过，或许是科学家们因为其他高优先级的药物而把它遗忘了。现在，八肽霉素被征召到对抗超级病菌的最前线了。
基于对这种抗生素的新研究和动物模型测试结果，一个国际研究团队认为八肽霉素具备替代粘菌素（colistin）的潜力，在细菌逐渐进化出耐药性的过程中，粘菌素被认为是人类的最后的防线。
澳大利亚昆士兰大学的Matt Cooper是研究人员之一，他说：“八肽霉素在上世纪70年代末期被人们发现，但当时并没有人选择继续研究它，因为那时成千上万的抗生素研发人员有大量的新型抗生素去研究。而如今抗生素研究领域的研究人员不多了，且新型抗生素寥寥无几，所以我们利用现代药物发现手段来对八肽霉素应对超级病菌的效力进行重新评估。”
这项研究近日发表在《Cell Chemical Biology》上。该研究的部分内容涉及八肽霉素的合成，以及提升八肽霉素对抗极度耐药细菌的有效性。
因为它的结构与粘菌素相似，基于新的分析结果，科学家们认为八肽霉素在治疗过程中对机体产生的毒性较少。而且八肽霉素非常适合用于对付革兰氏阴性菌，这种细菌机器顽固，它会导致肺炎、脑膜炎、血液感染、伤口或手术部位感染等疾病。
Cooper说：“革兰氏阴性菌的病原体很难被杀死，因为它们具有额外的穿透膜，通常被胶囊或粘液层隐藏起来，使它可以逃避药物和我们的免疫系统。在早期的临床前测试中，针对具有广泛耐药性的革兰氏阴性细菌，八肽霉素相比于粘菌素拥有更加优秀的抗菌能力。”
在研究和测试这种被重新发现的抗生素方面我们还有很长的路要走，但是研究人员们认为，八肽霉素可能为我们开发应对致命感染的新一代抗生素奠定了基础。
过去30年中只有一类新型抗生素上市，在与耐药性细菌的斗争中，我们可以多利用过去发现的抗生素。
尽管近年来也出现了一些有前途的研究，但毫无疑问的是，在我们找到攻击超级细菌的新方法之前，现阶段是超级细菌占了上风。据估计，到2050年，耐药性感染每年导致的死亡数量将从70万上升到1000万。
Cooper在去年10月份研究开始的时候说：“虽然该研究处于早期阶段，但是对被遗忘的药物进行重新发掘和优化是应对耐药性细菌的一个办法。我们希望，该研究和其他实验室进行的类似研究可以帮助修复已经破损的抗生素通路。”
原始出处：
Velkov T，et al.Structure， Function， and Biosynthetic Origin of Octapeptin Antibiotics Active against Extensively Drug-Resistant Gram-Negative Bacteria.Cell Chem Biol. 2018 Jan 23. pii： S2451-9456(18)30005-9.
作者：佚名
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