OCC 2021:Vascepa®中国临床三期研究结果公布:IPE在中国患者中的有效性和安全性得到进一步证实

2021-05-27 rayms 梅斯医学

在我国高甘油三酯血症患者进行的Vascepa®中国临床三期研究,进一步证实了Vascepa®在中国患者中的有效性和安全性。

《中国血管健康与疾病报告2019》数据显示,中国心血管病现患人数为3.30亿,其中脑卒中1300万,冠心病1100万,高血压2.45亿。并且,心血管病患病率死亡率处于持续上升阶段,中国心血管疾病占居民死亡原因首位。目前,他汀治疗作为心血管风险降低的标准治疗手段,带来了25%-35%心血管获益,但依然存在平均高达70%的心血管疾病风险持续。所以心血管残余风险的治疗刻不容缓。2013年发布的一项Meta分析结果显示:TG每增加1mmol/L(88mg/dL) ,心血管疾病死亡风险增加13%,全因死亡风险增加12%,提示TG升高与ASCVD风险增加相关。目前,降低TG的药物贝特类,FIELD研究及ACCORD研究结果均显示贝特类药物未降低患者心血管事件

2021527日,在第十五届东方心脏病学会议(OCC 2021)上,由复旦大学附属中山医院葛均波院士作为Leading PI,亿腾医药发起,在我国高甘油三酯血症患者进行的Vascepa®中国临床三期研究,进一步证实了Vascepa®在中国患者中的有效性和安全性。本次会议由Leading PI复旦大学附属中山医院葛均波院士主持,复旦大学附属中山医院王箴教授为大家发布最新研究结果,中国人民解放军总医院叶平教授对研究结果进行分析和解读Reduce-It主要研究者Deepak Bhatt教授也在此献上寄语。

Vascepa®IPEIcosapent Ethyl,二十碳五烯酸乙酯)是采用专利技术生产的高纯度EPA(二十碳五烯酸)单分子处方药,美国食品和药物管理局(FDA)批准IPE适用于与最大耐受他汀类药物治疗合用,降低甘油三酯(TG)水平升高(≥150 mg/dL)的成人患者合并已确诊心血管疾病,或糖尿病及伴有2个或2个以上心血管疾病危险因素的心肌梗死、脑卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗风险。以及与饮食疗法合用,用于降低患有重度高甘油三酯血症(≥500mg/dL)成年患者的TG水平。

研究简述

Vascepa®中国临床三期研究是一项为期12周的多中心、安慰剂对照、随机化、双盲研究,旨在评估IPE用于严重高TG血症患者(空腹TG水平≥500 mg/dL≤2000 mg/dL)的疗效与安全性。研究共纳入373例患者,随机分为IPE 4g/日试验组(n=125)、IPE 2g/日试验组(n=124)和安慰剂对照组(n=124)。

研究结果

主要疗效分析结果显示:与安慰剂组相比,IPE 4g/日组观察到明显的TG降低的临床获益,达到了主要疗效终点,12周治疗期结束时其TG中位数降低了19.9%(P<0.001),而IPE 2g/日也观察到TG下降的趋势(-5%P=0.361)。同时基于符合方案集(PPS)人群获得的敏感性分析结果与主要疗效分析结果相一致,进一步证实了主要分析结果的稳健性(见图1)

1:主要疗效分析结果

其他疗效终点方面,IPE的表现同样可圈可点。IPE 4g/日与IPE 2g/日组低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)相比安慰剂的变化值差异均无统计学意义。此外IPE 4g/日组总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)的水平均明显降低,且与安慰剂组相比的差异均有统计学意义;同时载脂蛋白BApo B)和高敏C反应蛋白(hsCRP)也呈现出下降趋势(见图2)。

图2:与安慰剂组相比,IPE治疗组其他疗效终点变化百分比

安全性评价方面,IPE 4g/日和IPE 2g/日均具有良好的安全性和耐受性,且与安慰剂组相比IPE治疗组没有出现非预期的安全性信号。整体上,IPE 4g/日与IPE 2g/日组治疗期间的不良事件(TEAEs)发生率分别为50.8%60.5%,与安慰剂组(53.2%)相当。且绝大多数事件严重程度为轻度并被认为与研究药物无关,常见TEAE安全性特征一致,严重TEAE发生率均很低,且未出现与研究药物相关的严重TEAE(见表1)。

1:三组TEAE和严重TEAE发生率

分类

安慰剂

n%

IPE 2g/

n%

IPE 4g/

n%

TEAEs

6653.2%

7560.5%

6350.8%

与研究药物相关的TEAEs

1411.3%

1915.3%

97.3%

严重TEAEs

32.4%

32.4%

43.2%

与研究药物相关的严重TEAEs

0

0

0

 

研究意义

Vascepa®中国临床三期研究不仅证实IPE 4 g/日组可以显著降低TG,改善多种脂质,而不会显著升高LDL-C水平,而且具有良好的安全性和耐受性,其有效性及安全性与Vascepa®全球临床三期研究MARINE研究结果一致。基于Vascepa®中国临床三期研究结果及其他全球相关试验数据,亿腾医药已于202012月向中国NMPA递交药品上市申请,并在20212月获得NMPA的正式受理。

除了显著降低TG之外,EPA通过减少炎症、胆固醇结晶形成、内皮功能障碍和各种含ApoB 脂蛋白颗粒的氧化修饰标志物以及增加HDL等多种机制抑制心血管疾病发生发展,从而减少心血管事件。

REDUCE-IT研究是一项多中心、双盲、安慰剂为对照的随机试验,共招募8179例确诊心血管疾病或糖尿病及其他风险因素,且已服用他汀进行降脂治疗的患者。患者随机分至IPE组(4g/d)或安慰剂组。该研究结果证明,在他汀类药物的作用之上, IPE可进一步降低首次发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脉血运重建或不稳定心绞痛复合终点)的相对风险25%HR 0.75; 95% CI: 0.68-0.83; p<0.001);关键次要终点(心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中复合终点)事件相对风险降低26%(HR 0.74; 95 CI: 0.65-0.83; p<0.001)。另外一项通过连续冠状动脉CTA评估斑块特性的EVAPORATE研究显示,在他汀基础上IPE治疗组低衰减斑块(不稳定斑块)体积缩小17%,相比安慰剂显著减小高甘油三酯血症患者的冠状动脉斑块。

基于REDUCE-IT研究,FDA2019年批准Vascepa®用于降低心血管风险的新适应证,今年欧洲药物管理局(EMA)也批准其心血管风险适应证并以商品名Vazkepa上市。IPE药代动力学研究中,通过主要PK参数比较显示血浆EPA中国人群和美国人群无种族差异,因此,期待Vascepa®给中国心血管疾病患者带来更多临床获益。

参考文献:

1. Vascepa® FDA说明书2019

2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/202057s035lbl.pdf

作者:rayms



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Heart:女性补钙要抓紧,骨质疏松或将影响心血管健康!

近日,来自韩国首尔大学的研究团队在《Heart》杂志发表了一篇题为 Prognostic value of lower bone mineral density in predicting adver

梅斯心血管疾病进展(001期)

枸杞可以增强健康饮食方式对心血管的保护作用

今晚18:30直播:何方田在线解读:宽QRS波群合并AMI的心电图诊断

课程形式:直播分享+问答互动+纸质书抽领

近200万人的大型研究分析:多喝牛奶会增加心脏代谢风险吗?

牛奶富含蛋白质、钙、脂肪和多种微量元素,是我们膳食中重要的营养来源。

直播预告:许静60分钟讲透:预激综合征心电图定位诊断

5月27日18:30直播 | 课程形式:直播分享+问答互动+纸质书抽送

梅斯心血管疾病进展(002期)

编者按:梅斯医学将定期进行汇总,帮助大家概览心血管领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的神经进展。enjoy~