Ann Oncol：奥拉帕利单一疗法在初治的三阴性乳腺癌患者中的疗效
2021-01-19 MedSci原创 MedSci原创
PARP抑制剂(PARPi)对携带胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的乳腺癌患者的抗肿瘤效果是确定的。虽然PARPi单一疗法对BRCA1/2野生型转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者无效，但研究
PARP抑制剂(PARPi)对携带胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的乳腺癌患者的抗肿瘤效果是确定的。虽然PARPi单一疗法对BRCA1/2野生型转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者无效，但研究人员推测PARPi可能对没有化疗暴露过的原发性TNBC有效。
在II期PETREMAC试验中，原发性TNBC>2 cm的患者在化疗前接受奥拉帕利治疗长达10周。在奥拉帕利治疗前后收集肿瘤活检组织进行了靶向DNA测序(360个基因)和BRCA1甲基化分析。此外，对治疗前的样本还进行了BRCAness(多重连接依赖探针扩增)、PAM50基因表达、RAD51位点、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和PD-L1分析。
受试者携带的同源重组基因突变
治疗前肿瘤直径中位数为60 mm(25~112 mm)。32例患者中有18例(56.3%)对奥拉帕利有客观反应(OR)。18例应答者中有10例检测出影响同源重组(HR)的体细胞或胚系突变[OR 55.6%，95% CI 33.7-75.4]，而14例无应答者中仅有1例(OR 7.1%；1.3-31.5，P=0.008)。
在不携带HR突变的肿瘤中，6/8的应答者和3/13的无应答者表现为BRCA1高甲基化(P=0.03)。因此，16/18名应答者(88.9%)与4/14名无应答者(28.6%，P=0.0008)携带HR突变和/或BRCA1甲基化。排除1例gPALB2和4例gBRCA1/2突变携带者，12/14名应答者(85.7%)和3/13名无应答者(23.1%，P=0.002)携带体细胞HR突变和/或BRCA1甲基化。与BRCAness签名或基底样亚型不同，低RAD51评分、高TIL或高PD-L1表达均与奥拉帕利疗效相关。
综上，HR缺陷的初治TNBC患者采用奥拉帕利治疗可获得较高的临床应答率。
原始出处：
Eikesdal H P,Yndestad S,Elzawahry A et al. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol, 2021, 32: 240-249.
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