Blood：C1抑制剂正常的遗传性血管性水肿的发病机制
2019-01-16 MedSci MedSci原创
血浆蛋白凝血因子XII（FXII）和血管舒张素酶原相互激活，形成蛋白酶FXIIa和血管舒张素的过程，通过表面(接触激活)增强，并受丝氨酸蛋白酶C1-抑制剂的调控。血管舒张素裂解大分子激肽原(HK)，释放血管活性肽缓激肽。遗传性血管水肿(HAE)患者因血管舒张素活性失调或血管舒张素酶原激活增多，导致软组织肿胀发作。虽然大部分HAE病例是由于血浆C1-抑制剂活性降低导致的，但一直以来，HAE还与FXI
血浆蛋白凝血因子XII（FXII）和血管舒张素酶原相互激活，形成蛋白酶FXIIa和血管舒张素的过程，通过表面(接触激活)增强，并受丝氨酸蛋白酶C1-抑制剂的调控。血管舒张素裂解大分子激肽原(HK)，释放血管活性肽缓激肽。遗传性血管水肿(HAE)患者因血管舒张素活性失调或血管舒张素酶原激活增多，导致软组织肿胀发作。虽然大部分HAE病例是由于血浆C1-抑制剂活性降低导致的，但一直以来，HAE还与FXII的Thr309被赖氨酸/精氨酸取代(FXII-Lys/Arg309)有关。
近期，Ivan Ivanov等人发现FXII-Lys/Arg309在309残基之后的部分容易被凝固蛋白酶(凝血酶和凝血因子XIa)裂解掉，导致产生一种截断的FXII(δFXII)。δFXII被血管舒张素激活的催化效率比FXII全长高15倍。
在人类和小鼠血浆中，PK和δFXII相互激活的增强率似乎可压倒C1抑制剂的正常抑制功能，导致HK裂解增多。在给予了人FXII-Lys/Arg309的小鼠中，通过灌注组织因子诱导凝血酶产生可通过形成δFXII增强HK裂解。此外，在体内外，可通过FXII重链（15H8）抗体结合野生型FXII产生δFXII的效应。
总而言之，本研究不仅有助于我们理解携带FXII-Lys/Arg309的患者为何在创伤后容易发生血管水肿，而且揭示了FXII重链的调节功能——限制血浆PK的激活。
原始出处：
Ivan Ivanov， et al.A mechanism for hereditary angioedema with normal C1-inhibitor： an inhibitory regulatory role for the factor XII heavy chain.Blood 2018 ：blood-2018-06-860270； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-860270
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