Stem cells:角膜源间充质干细胞疗法可调节巨噬细胞的免疫表型及其促血管生成作用

2018-02-05 MedSci MedSci原创

巨噬细胞是炎性角膜新生血管形成的关键因素,因此是免疫调节疗法的潜在靶点。研究人员猜想,应用角膜缘间充质干细胞(cMSCs)治疗或许可改变巨噬细胞的功能。实验发现cMSCs可调节巨噬细胞的表型和促血管生成功能。在体外,研究人员根据体外血管生成试验发现,cMSCs可诱导巨噬细胞凋亡,优先促进CD14hiCD16hiCD163hiCD206hi免疫表型的巨噬细胞,显着弱化其促血管生成的作用。在体内,cM

巨噬细胞是炎性角膜新生血管形成的关键因素,因此是免疫调节疗法的潜在靶点。研究人员猜想,应用角膜缘间充质干细胞(cMSCs)治疗或许可改变巨噬细胞的功能。

实验发现cMSCs可调节巨噬细胞的表型和促血管生成功能。在体外,研究人员根据体外血管生成试验发现,cMSCs可诱导巨噬细胞凋亡,优先促进CD14hiCD16hiCD163hiCD206hi免疫表型的巨噬细胞,显着弱化其促血管生成的作用。

在体内,cMSCs应用于损伤后的小鼠角膜,可减少角膜巨噬细胞浸润,上调巨噬细胞表达CD206。与cMSCs共培养的巨噬细胞相比对照的巨噬细胞明显表达更高水平的抗血管生成和抗炎性因子。敲低cMSCs的色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,可显着抑制其对巨噬细胞的调控作用,表现为共培养的巨噬细胞凋亡率降低、sFLT-1/PEDF的表达减少以及血管内皮生长因子A表达增加。与此相似的,从PEDF敲除小鼠中分离的cMSCs,与野生型cMSCs相比,应用到受损的野生型小鼠角膜时,抑制巨噬细胞浸润的效果减弱。

总体而言,本研究结果表明cMSCs疗法可抑制巨噬细胞的促血管生成能力,强调了cMSC在对巨噬细胞表型和功能的调节中分泌PEDF的作用。

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