Sci Rep：9-oxo-ODAs通过抑制CDKs和HPV癌蛋白来抑制人宫颈癌细胞的增殖
2023-12-30 网络 网络
茄子花萼提取物9-oxo-ODAs诱导hpv阳性人宫颈癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡，这一过程涉及CDK1。
宫颈癌是妇女中第四大常见癌症，2020年全球估计有60.4万例病例和34.2万例死亡。在日本，2017年的新发病例数量为11,012例，2019年的死亡人数为2921例。自2000年以来，宫颈癌死亡人数逐渐增加。宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的，在99.7%的宫颈癌中检出HPV。HPV 16和18亚型是宫颈癌的致病因素，而宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。在日本，茄子花萼是一种民间疗法，用于治疗常见的疣。从茄子花萼中分离的9-氧-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-oxo-ODAs)可能具有抗肿瘤作用。 既往研究报道干茄子花萼的乙醇提取物减少了卵巢癌和尖锐湿疣。研究者检测了该提取物对多种人类肿瘤细胞系的杀伤活性，结果显示该提取物对人类卵巢癌细胞系的细胞生长有抑制作用。从该提取物中分离并鉴定了两种抑制细胞生长的成分，9-oxo-(10E, 12Z)-十八碳二烯酸和9-oxo-(10E, 12E)-十八碳二烯酸(均称为9-oxo-ODAs)。
Sci Rep最新的一篇研究报告，研究者评估了9-oxo-ODAs对人宫颈癌细胞的抗肿瘤作用。在体外证实了9-oxo-ODAs的抗肿瘤作用，通过组学分析确定了它们的作用机制，并在体内外进行了验证。
9-oxo-ODAs呈浓度依赖性抑制人宫颈癌细胞系（HeLa和SiHa）的细胞增殖(IC50= 25 ~ 50µM)。FCM分析显示9-oxo-ODAs诱导细胞凋亡。转录组学、蛋白质组学和富集分析表明，9-oxo-ODAs治疗显著改变了细胞周期和p53通路，并降低了细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1)蛋白表达。实时定量PCR结果显示，9-oxo-ODAs呈浓度依赖性地降低CDK1 mRNA的表达。在体外实验中，9-oxoODAs降低了HPV癌蛋白的表达。在离体人宫颈癌组织中，9-oxo-ODAs降低了CDK1的表达，增加了凋亡标志物cleaved caspase 3的表达。此外，9-oxo-ODAs在体内显示出抑制宫颈癌转移和生长的潜力。
综上，9-oxo-ODAs诱导hpv阳性人宫颈癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡，这一过程涉及CDK1。因此，9-oxo-ODAs可能是宫颈癌的潜在治疗药物。
原始出处：Mogi K, Koya Y, Yoshihara M, et al. 9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancer cells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins. Sci Rep. 2023;13(1):19208. Published 2023 Nov 6. doi:10.1038/s41598-023-44365-3
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`2学学习了
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在体外证实了9-oxo-ODAs的抗肿瘤作用，通过组学分析确定了它们的作用机制，并在体内外进行了验证。
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学习了，谢谢分享
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