Blood：接种疫苗可增强靶向胞内致癌WT1的CAR-T细胞的抗肿瘤效果！
2018-07-26 MedSci MedSci原创
近期，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗血液恶性肿瘤的成功，为进一步开发治疗液体和固体肿瘤的疗法提供了支持。但是，因需要保护正常细胞，CAR-T细胞疗法的扩展受肿瘤表面特异性抗原的可用性限制。虽然细胞内表达多种蛋白，含有大量的肿瘤抗原，但目前和传统的CAR-T细胞均不能以其为靶点。而且，适应性移植的T细胞常出现衰竭和扩展不足，部分是由于机体的免疫抑制。因此，我们需要开发新的方法来进一步激活扩增体内
近期，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗血液恶性肿瘤的成功，为进一步开发治疗液体和固体肿瘤的疗法提供了支持。但是，因需要保护正常细胞，CAR-T细胞疗法的扩展受肿瘤表面特异性抗原的可用性限制。
虽然细胞内表达多种蛋白，含有大量的肿瘤抗原，但目前和传统的CAR-T细胞均不能以其为靶点。而且，适应性移植的T细胞常出现衰竭和扩展不足，部分是由于机体的免疫抑制。因此，我们需要开发新的方法来进一步激活扩增体内的CAR-T细胞。
Wilms肿瘤1（WT1）是一种细胞内的致癌性转录因子，在多种白血病和固体肿瘤中过表达，而在正常成人组织中低表达，因此，WT1极有可能作为癌症免疫疗法的靶点。Yasushi Akahori等人开发了一种包含特异性针对WT1235-243/HLA-A*2402复合物的scFv的CAR-T细胞。Yasushi Akahori等人在移植瘤模型中证实了其CAR-T细胞的治疗效果，而且，其效果可通过接种相同抗原的DCs疫苗得到增强。该增强的疗效，至少在一部分上，是通过CAR-T细胞激活扩增来介导的。
Yasushi Akahori等人的研究不仅展现了增加CAR-T细胞靶点的潜力，还提供了一种概念证明，即接种疫苗可提高针对肽/MHC的CAR-T细胞的疗效。
原始出处：
Yasushi Akahori， et al. Anti-tumor activity of CAR-T cells targeting the intracellular oncoprotein WT1 can be enhanced by vaccination. Blood 2018 ：blood-2017-08-802926； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-802926
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