BMJ：徐瑞华教授团队发现替雷利珠单抗联合化疗能显著延长晚期胃癌患者的总生存期（RATIONALE-305研究）

晚期胃癌的主要治疗手段是全身系统性治疗，包括化疗、靶向治疗等，然而，传统的化疗药物在晚期胃癌中的疗效已到瓶颈期，晚期胃癌患者的中位生存期在1年左右，难以满足患者的治疗需求。近年来，以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在晚期胃癌患者的治疗中初获成效，为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。

2024年5月28日，国际知名医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表了一项由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授作为全球Leading PI开展的RATIONALE-305研究。这项全球多中心、随机双盲、Ⅲ期临床研究证实，替雷利珠单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗可以显著延长晚期胃癌患者的总生存期，为晚期胃癌患者一线治疗提供了新的选择。

RATIONALE-305研究是徐瑞华教授作为全球Leading PI开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，患者随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗，6个疗程后如果仍然有效或稳定则进入维持治疗阶段。

该研究于2018年12月13日至2023年2月28日期间在东亚、欧洲和北美的141家医疗中心开展。共纳入997例既往未接受过系统治疗的HER2（-）局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC患者。受试者按照1:1的比例随机分为两组，分别接受替雷利珠单抗联合化疗（研究者选择的化疗方案：奥沙利铂和卡培他滨，或顺铂和5-氟尿嘧啶）（n=501）或安慰剂联合化疗（n=496）治疗。根据区域、PD-L1表达水平、是否存在腹膜转移以及研究者选择的化疗方案进行分层。主要终点包括PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分≥5%的患者和所有随机患者的总生存期。并对所有接受研究性治疗（≥1剂）的患者进行安全性评估。

结果发现，PD-L1 TAP评分≥5%的受试者使用替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，总生存期显著改善，刷新了晚期胃癌患者的生存纪录（中位OS 17.2个月vs. 12.6个月；HR 0.74，95% CI：0.59 ~ 0.94，P=0.006）；在所有随机的受试者中，替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，总生存期有显著改善（中位OS 15.0个月vs 12.9个月；HR 0.80，95% CI：0.70 ~ 0.92，P=0.001）；亚组分析发现不管有无腹膜转移，替雷利珠单抗联合化疗的总生存期均优于单纯化疗。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组分别有54%和50%的受试者出现了≥3级治疗相关的不良事件。

RATIONAL-305研究显示替雷利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组死亡风险降低了20%，这是我国学者在践行健康中国战略，提高人民健康水平的道路上实现的重要突破，将为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。基于此项研究的积极结果，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，纳入医保，并写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会指南。

值得一提的是，该研究是一项全球性多中心的III期研究，其受试者中接近50%来自中国以外的亚太或欧美国家。该研究的成功也将助力我国自主研发的免疫检查点抑制剂走出国门，有望获批欧美国家的适应症，为全球晚期胃癌患者带来福音。

该研究的通讯作者为徐瑞华教授，第一作者为邱妙珍主任医师以及Do-Youn Oh（韩国）, Ken Kato（日本）。

原始出处：

Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial，BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078876