J Ethnopharmacol：BmKK2是一种来自全蝎的热稳定性Kv1.3阻断剂，通过Kv1.3-NF-κB-NLPR3轴抑制巨噬细胞的激活
2023-05-16 紫菀款冬 MedSci原创
确定巨噬细胞表达的Kv1.3在全蝎毒液抗炎作用中的潜在作用，并鉴定来源于全蝎的新型Kv1.3阻断剂。
背景：炎症在慢性疾病的发展中起着关键作用。减少慢性炎症是预防和管理许多慢性疾病的重要策略。数百年来，中药全蝎(BmK)一直被用于治疗慢性炎症性关节炎和脊柱炎，表明全蝎可能被用作鉴定新抗炎化合物的资源。然而，全蝎抗炎作用的分子基础和主要机制尚不清楚。
该研究旨在确定巨噬细胞表达的Kv1.3在全蝎毒液抗炎作用中的潜在作用，并鉴定来源于全蝎的新型Kv1.3阻断剂。
方法：分别使用角叉菜胶诱导的足跖水肿、LPS诱导的败血症小鼠模型和LPS诱导的巨噬细胞活化模型测定体内和体外抗炎活性。通过在转染的HEK293细胞或小鼠BMDM上的全细胞电压钳记录来检测经处理的全蝎水提物、全蝎毒液和BmKK2对不同钾通道的影响。
采用RT-PCR和ELISA检测细胞因子。采用高效液相色谱、SDS-PAGE和肽质谱分析对BmKK2进行分离鉴定。采用SiRNA、蛋白质印迹和流式细胞术分析BmKK2的抗炎机制。
结果：发现BmKK2，一种靶向Kv1.3的耐热毒素，是全蝎的关键抗炎成分。BmKK2通过靶向和抑制巨噬细胞Kv1.3的活性来抑制炎症，从而抑制NF-κB-NLPR3通路的激活和随后炎症因子的释放。
结论：这些发现为全蝎抗炎作用的分子基础提供了新的见解，并强调了靶向巨噬细胞上表达的Kv1.3作为抗炎方法的重要性。
文献来源：
Wang Z, Sang M, Zhang Y, et al. BmKK2, a thermostable Kv1.3 blocker from Buthus martensii Karsch (BmK) scorpion, inhibits the activation of macrophages via Kv1.3-NF-κB- NLPR3 axis [published online ahead of print, 2023 May 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116624. doi:10.1016/j.jep.2023.116624
作者：紫菀款冬
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不错，学习了。
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炎症在慢性疾病的发展中起着关键作用
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Kv1.3阻断剂
83
发现#BmKK2#，一种靶向Kv1.3的#耐热毒素#，是#全蝎#的关键抗炎成分。BmKK2通过靶向和抑制#巨噬细胞##Kv1.3#的活性来抑制炎症，从而抑制NF-κB-#NLPR3#通路的激活和随后#炎症因子#的释放。 这项研究极有意思，BmKK2是耐热的。事实上，它是短肽，不可能太耐热！ 在分子生物学中，BmKK2 毒素属于#蝎子毒素#家族。 它们属于蝎子毒素亚科 alpha-KTx 14。它们包括一种来自亚洲蝎子 Mesobuthus martensii Karsch 的新型短链肽，一种由 31 个氨基酸残基组成的#钾通道阻滞剂#。 该肽采用经典的 alpha/beta 支架用于 alpha-KTxs。 BmKK2 选择性地抑制延迟整流器 K+ 电流，但不影响快速瞬态 K+ 电流。 与典型的短链蝎子毒素（例如 CTX 和 NTX）相比，α 螺旋更短，β 折叠元件更小（每条链仅由两个残基组成）。 毒素和通道之间存在 alpha 模式结合。 它对 Kv 通道的活性较低，预计它可能更喜欢一种具有较窄入口通道的 SK 通道作为特定受体。 但是，毕竟它是短肽，不可能耐煎煮，或火焙
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