N Engl J Med：ALK阳性肺癌手术后靶向药治疗延迟复发！

非小细胞肺癌里有一个比较特别的群体，这就是ALK融合基因突变的肺癌患者，这类患者往往以年轻、女性和非吸烟为特点，得益于现在的临床诊断技术的进步，很多ALK阳性肺癌患者确诊时还有手术治疗机会，通过手术以达到根治性治愈的目的。

根据ALK阳性肺癌患者的临床分期，在进行手术之后需要采取的治疗方式是不同的，很早期的1A期肺癌可能不需要做辅助治疗。但是二期、三期的肺癌手术后有一定的复发风险，因此需要进行辅助治疗，之前一直用的辅助治疗方案就是铂类化疗，但是即便患者受了几轮罪用了化疗，还是会有患者出现复发。为了降低这部分患者的复发风险，所以有临床研究就开展术后辅助靶向药治疗的策略，这一研究的领衔作者是吴一龙教授，刚刚刊登了相关数据在国际学术期刊《新英格兰医学》。

（参考文献示意图）

一、ALK阳性肺癌术后的靶向药治疗研究

这是一项全球性的三期、开放标签的随机临床试验，参与临床试验的患者都是IB期（肿瘤病灶大于4厘米）、II期或IIIA期肺癌患者，这些患者的病灶完全切除后基因检测为ALK阳性肺癌。按照等比例进行分组，分别使用阿来替尼和化疗进行术后辅助治疗。

阿来替尼辅助治疗改善术后复发风险

如上图所示，用药组的患者每天服用2次阿来替尼，每次600毫克，持续用药24个月。对照组患者则使用目前的标准治疗方案，使用铂类化疗4个疗程。主要的研究终点是无病生存期。结果表明，阿来替尼组“相对于”化疗组的2年存活且无病患者的百分比是93.8%，由于目前还没中位的数据，但是上面的图示显示两组患者的无病生存曲线已经明显地拉开了。与化疗相比，靶向药阿来替尼在没有中枢神经系统病灶方面也有显著的意义，也就是用靶向药辅助治疗可能比较小概率出现脑转移灶。

不良反应发生的概率

上面的图示表示不良反应的情况，两组患者的不良反应事件是差不多的。尤其是3级或4级不良反应事件。总体上没有发生意外的安全性事件。

二、结语

如果说之前ALK阳性患者手术之后能不能用靶向药，那么上面的数据算是给出了比较明确的临床证据，尽管还没到达中位的无病生存期，但是两组患者的曲线已经很明显地被拉开了。但是这是不是能用于批准阿来替尼用于术后辅助治疗，以及什么时候获批？获批之后会不会纳入医保报销？这些问题我们期待后面的信息，癌度也暂时无法给大家做到分享。

上面的研究没有报道总生存方面的数据，可能大家也会担心术后用阿来替尼后复发用什么？这种情况只能说进行基因检测和病理诊断，看具体的耐药位点。后面用哪一种靶向药，或者是进行化疗。另外一个道理是将病情复发越长时间，咱们也就能盼到更新和更好的药物出现，比如最近的TILS和癌症治疗疫苗。

参考文献：

Yi-Long Wu, M.D, et al., Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2024