JAMA Cardiol：口服避孕药加重药源性TdP和QT间期延长
2018-08-25 国际循环编辑部 国际循环
由于部分失去雄激素的保护作用，与男性相比，女性更易患药源性扭转型室性心动过速（TdP）。关于口服避孕药对药源性TdP和QT间期延长的影响，目前仍存在争议。近期，JAMA杂志发表一篇文章，分析索他洛尔诱导的QT间期延长和特异性T-波形态学改变（药源性TdP风险的生物标志物）程度，及其是否受到口服避孕药的影响。
由于部分失去雄激素的保护作用，与男性相比，女性更易患药源性扭转型室性心动过速（TdP）。关于口服避孕药对药源性TdP和QT间期延长的影响，目前仍存在争议。近期，JAMA杂志发表一篇文章，分析索他洛尔诱导的QT间期延长和特异性T-波形态学改变（药源性TdP风险的生物标志物）程度，及其是否受到口服避孕药的影响。
研究期间，研究者对498例健康的育龄妇女进行80 mg索他洛尔（一种已知存在药源性TdP风险的药物）口服治疗。受试者分为不接受口服避孕药治疗（对照组）和接受口服避孕药治疗，口服避孕药种类包括：左炔诺孕酮（具有高雄激素效力）、去氧黄体酮或孕二烯酮（具有中等雄激素效力）或屈螺酮（具有抗雄激素效力）。入组人群筛选从2008年2月持续至2012年2月，数据分析时间为2014年9月至2018年5月。研究设定的主要终点为口服索他洛尔3小时后心电图的变化情况。
共有137名女性接受左炔诺黄体酮治疗，41名接受去氧黄体酮治疗，51名接受孕二烯酮治疗，62名接受屈螺酮治疗，还有207人未进行口服避孕药治疗。在基线QT间期、索他洛尔血药浓度以及血钾水平等方面，患者没有显著组间差异。但口服索他洛尔3小时后，QT间期延长的情况出现明显分化。其中，屈螺酮组的患者增幅最显著，与基线相比平均增加31.2 ms，对照组平均增幅为24.6 ms（P=0.005），左炔诺孕酮组平均增幅为24.2 ms（P=0.005）。此外，屈螺酮组患者出现索他洛尔诱导T-波形态学改变的比例最高，为14.6%（13/61），对照组为11.6%（24/207），左炔诺孕酮组为14.6%（20/137）。此外，欧洲药物警戒数据库进行的歧化分析结果也显示，在服用屈螺酮的人群中，出现口服避孕药所致QT间期延长（P=0.01）和室性心律失常（P<0.001）比例均高于服用左炔诺孕酮的人群。
育龄妇女使用口服避孕药会对不同药物诱导的心室复极化改变产生影响。屈螺酮是一种抗雄激素药物，能进一步增加索他洛尔所致QT间期延长，尽管这种QT间期延长的绝对值是适度的。这一研究发现与此前欧洲药物警戒数据库的统计结果相符。该数据库的信息显示，与左炔诺孕酮相比，疑似屈螺酮诱发的室性心律失常的报告率更高。但抗雄激素性口服避孕药是否会导致患者出现临床重大不良事件，还需更多临床试验验证。
原始出处：
Joe-Elie Salem, Pauline Dureau, Anne Bachelot, et al. Association of Oral Contraceptives With Drug-Induced QT Interval Prolongation in Healthy Nonmenopausal Women. JAMA Cardiol. Published online August 1, 2018.
作者：国际循环编辑部
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