Cell：科学家阐明维持造血干细胞正常功能的关键分子机制
2018-04-09 佚名 “细胞”微信号
形成成熟血细胞的造血干细胞通常需要非常精确水平的蛋白质才能发挥作用，然而在特定类型的侵袭性血液癌症患者中，其蛋白质产生调节功能的缺失是非常常见的。日前，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自瑞典隆德大学的研究人员通过研究揭开了一种新型机制，这种机制能够有效控制蛋白的产生，从而指挥干细胞的功能。
形成成熟血细胞的造血干细胞通常需要非常精确水平的蛋白质才能发挥作用，然而在特定类型的侵袭性血液癌症患者中，其蛋白质产生调节功能的缺失是非常常见的。日前，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自瑞典隆德大学的研究人员通过研究揭开了一种新型机制，这种机制能够有效控制蛋白的产生，从而指挥干细胞的功能。
研究者Cristian Bellodi博士表示，我们的研究对于一些以功能失调为主要特征的危及生命的血液癌症患者非常重要，这些癌症通常好发于老年人群中，这些患者机体中，较高的蛋白质合成水平常常成为了能有效消除癌症初始细胞的致命弱点；文章中，研究人员发现了假尿苷（pseudouridine）的新型重要功能，假尿苷是人类细胞中一种最为常见的RNA修饰形式。
RNA是人体中一种重要的分子，其能够解析人类细胞中的遗传信息，RNA的化学结构能被存在于细胞中的特殊酶类进行广泛修饰，这些酶类通常在多种综合征及癌症类型中会被改变，然而目前研究人员并未深入研究人类发育和疾病发生过程中RNA修饰作用所扮演的关键角色。
Cristian Bellodi说道，理解RNA修饰的功能或许是一个让人非常激动人心的研究领域，如今我们依然并不清楚哪些RNA分子会被修饰以及RNA分子被修饰的分子机制，同时我们也不清楚是否这会影响机体细胞的重要生理学过程，因此，我们就很有必要深入研究机体细胞中特殊类型的化学修饰如何调节RNA的功能，从而就能帮助我们理解该修饰过程的异常表现如何诱发人类疾病的发生。
研究人员发现，当缺少负责对RNA进行假尿苷修饰的酶类PUS7后，干细胞就会产生异常水平的蛋白质，这种蛋白质的过量产生就会造成不平衡的干细胞生长，同时还会明显阻断血液细胞的正常分化过程。PUS7酶能将假尿苷修饰引入到之前未被描述的非编码蛋白质的RNA分子中，即miniTOGs (mTOGs)分子，假尿苷的存在能激活mTOGs分子强烈抑制干细胞蛋白质产生的机器功能，从而就能确保合适水平的蛋白质被制造产生。
本文研究阐明了酶类PUS7和假尿苷调节的一种精细的控制机制，这对于调节人类干细胞正常生长以及产生血液细胞非常重要，由于在多种不同类型的正常细胞和恶性细胞中，假尿苷修饰会影响多种RNA分子的功能，本文研究或为研究人员后期进行更为深入的研究来阐明假尿苷修饰在人类疾病发育过程中所扮演的关键角色提供了新的研究线索和基础。
原始出处：
Nicola Guzzi， et al. Pseudouridylation of tRNA-Derived Fragments Steers Translational Control in Stem Cells.Cell. April 5， 2018.
作者：佚名
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