吸入药物有许多优点,其中之一就是起效快速,但这需要很好的配方和输送系统以便于重复和方便给药。CVT-301是一种由呼吸驱动吸入器递送的左旋多巴粉末配方,已被开发用于治疗帕金森病(PD)患者症状发作(在更换口服左旋多巴标准剂量时运动症状波动)。
目前,CVT-301的1期和2期临床前实验已经完成。犬吸入左旋多巴粉末后,所有实验动物犬在用药2.5分钟后血浆左旋多巴达到高峰;相反,犬口服左旋多巴联合卡比多巴后,直到用药后30分钟才在血浆中检测到左旋多巴。在18名健康人中进行试验,发现吸入CVT-301与口服卡比多巴联合左旋多巴比较存在相似的药代动力学差异。在24例PD患者中,症状发作时单次吸入CVT-301剂量为50mg,77%的患者显示用药后10分钟内血浆中左旋多巴(大于400ng/ml)的增加。而口服卡比多巴(25mg)联合左旋多巴(100mg)只有27%的患者10分钟内血浆中左旋多巴含量升高。定时手指敲击和整体运动功能(统一帕金森氏病评定量表的第三部分)最早分别能够在吸入用药后5分钟和15分钟内得到改善。对于吸入用药导致患者平均和最好的变化情况,与安慰剂相比都具有显著的统计学差异。吸入CVT-301最常见的不良事件是咳嗽,但是只是在吸入药物时的轻度至中度咳嗽,并且迅速缓解,最初用药后咳嗽发作并不频繁。
这些结果支持进一步发展CVT-301,以期更好地用于PD的治疗。
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作者:xing.T
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