疾病进展或死亡风险达51%!3类新疗法治疗结直肠癌,带来多方面生存获益

2023-12-31 医学新视点 医学新视点

2023年发表的这些关键研究进展,为转移性结直肠癌的治疗带来了新的选择。

转移性结直肠癌是一种异质性疾病,与患者预后不良相关。在过去十年中,多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼和化疗药物trifluridine-tipiracil(FTD/TPI)一直是化疗难治性转移性结直肠癌患者的标准治疗。这两种药物都是基于全球、安慰剂对照的3期试验获批的,这些试验结果显示,与安慰剂相比,其总生存期(OS)出现了相似的统计学显著改善。

然而,这些药物提供的益处有限。在晚期患者中,存在着增加治疗选项、改进OS和减少不良反应等基本尚未满足的需求。2023年发表的3项试验帮助改变了临床实践,并完善了这些需求。相关研究于近期发表于Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

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截图来源:Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

FTD/TPI+贝伐珠单抗治疗,中位OS绝对延长3.3个月

发表于NEJM的SUNLIGHT试验,在2020年11月25日~2022年2月18日纳入二线治疗后疾病进展或不耐受、已知RAS状态、ECOG PS为0~1分、经组织学证实的转移性结直肠癌患者,并将492例患者按1:1比例随机分配接受FTD/TPI+贝伐珠单抗(n=246)联合治疗或FTD/TPI(n=246)单药治疗。该试验达到了主要终点,即OS有统计学意义上的显著改善,中位OS绝对延长3.3个月(试验组和对照组分别为10.8个月和7.5个月;HR 0.61,95% CI 0.49~0.77,P<0.001)。

呋喹替尼治疗,中位OS绝对延长近3个月

呋喹替尼是一款高度选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的口服抑制剂。基于在中国开展的FRESCO试验的积极结果,FRESCO-2试验进一步研究了酪氨酸激酶抑制剂呋喹替尼。

这项全球性、安慰剂对照的3期试验,纳入年龄≥18岁(日本患者≥20岁);经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌;接受过所有标准的化疗和靶向治疗方案;在接受FTD/TPI或瑞戈非尼治疗期间发生进展,或不能耐受相应药物治疗的患者,并将691例患者按2:1比例随机分配接受呋喹替尼(n=461)或安慰剂(n=230)治疗。

该试验达到了主要终点,即OS有统计学意义上的显著改善,中位OS绝对延长2.6个月(呋喹替尼组和安慰剂组分别为7.4个月和4.8个月;HR 0.66,95% CI 0.55~0.80;P<0.0001)。

960 mg、240 mg sotorasib组治疗,疾病进展或死亡风险分别下降51%和42%

Sotorasib可选择性且不可逆地抑制KRAS G12C蛋白。Sotorasib+抗EGFR单抗panitumumab治疗转移性结直肠癌的疗效如何?发表于NEJM的CodeBreaK 300试验对此进行了研究。该研究纳入全球12个国家共160例KRASG12C突变、化疗难治性且未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的转移性结直肠癌患者,并将其按1:1:1比例随机分配接受以下3种方案中的其中一种:

  • 960 mg sotorasib组:sotorasib(960 mg,每日一次)+panitumumab(n=53);

  • 240 mg sotorasib组:sotorasib(240 mg,每日一次)+panitumumab(n=53);

  • 标准治疗组:研究者选择的标准治疗,包括FTD/TPI或瑞戈非尼(n=54)。

研究分析显示,中位随访7.8个月后,960 mg sotorasib组和240 mg sotorasib组患者的中位PFS分别为5.6个月和3.9个月,而标准治疗组为2.2个月。相较于标准治疗,两种剂量的sotorasib联合方案均显著延长了患者的PFS,试验达到了主要终点

与标准治疗组相比,960 mg sotorasib组患者疾病进展或死亡的风险下降了51%(HR=0.49;95% CI 0.30~0.80;P=0.006),240 mg sotorasib组患者疾病进展或死亡的风险降低了42%(HR=0.58;95% CI 0.36~0.93;P=0.03)。

小结

总的来说,2023年发表的这些关键研究进展,为转移性结直肠癌的治疗带来了新的选择。

作者:医学新视点



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