J Ethnopharmacol：破格救心汤通过调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来减轻脓毒性心肌病

背景：脓毒症是一种危及生命的全身综合征，通常伴有心肌功能障碍。中药破格救心汤（PGJXD）是当代名医李可所创，已被临床用于治疗心血管疾病，包括心力衰竭、脓毒性心肌病（SIC）甚至感染性休克。先前的临床研究表明，PGJXD在改善脓毒症心功能和治疗心力衰竭方面显示出良好的效果。然而，PGJXD治疗SIC的机制尚需进一步研究。

方法：通过超高效液相色谱-质谱技术分析，初步鉴定了PGJXD的主要化合物。采用盲肠结扎穿刺法（CLP）建立了SIC大鼠模型，并给予PGJXD和左西孟旦治疗。通过苏木精和伊红染色评估病理损伤，并测量血清心肌损伤生物标志物。Tunel染色检测心肌凋亡，定量测定特异性生物标志物蛋白水平。

随后，通过透射电镜（TEM）、抗氧化应激指标和组织三磷酸腺苷（ATP）含量评估心肌线粒体质量。使用Western blotting和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测了磷酸酶和紧张素同源物（PTEN）诱导的推定激酶1（PINK1）、parkin、LC3和p62的表达。

建立脂多糖（LPS）诱导的H9c2细胞模型，进一步探讨PGJXD对SIC的作用机制。除了测定细胞活力外，还用JC-1染色法测定线粒体膜电位。此外，将Parkin-siRNA转染到H9c2细胞中，验证PGJXD是否通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对SIC具有保护作用。

结果：PGJXD降低脓毒症大鼠死亡率，改善心肌损伤，抑制炎症反应，改善心肌凋亡。PGJXD还能改善CLP模型线粒体结构异常，减轻氧化应激损伤，促进能量合成。Western blotting和qRT-PCR进一步证实PGJXD可以激活PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬，从而保持心肌线粒体质量。此外，Parkin siRNA部分逆转了PGJXD对线粒体分裂/融合和线粒体自噬的有益作用。因此，PGJXD的心脏保护作用是通过诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来维持线粒体稳态来实现的。

结论：上述结果提示PGJXD对脓毒症心功能障碍的潜在治疗作用，并支持其靶向诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的机制。

原始出处：

Wang Z, Wang Y, Dong C, et al. Po-Ge-Jiu-Xin decoction alleviate sepsis-induced cardiomyopathy via regulating phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase 1 /parkin-mediated mitophagy. J Ethnopharmacol. Published online October 17, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118952