Prostate：转移抑制子CD82/KAI1能够抑制TGF-β1和Wnt信号从而诱导与前列腺癌细胞侵入有关的上皮间质转化

2019-06-30 AlexYang MedSci原创

上皮间质转化（EMT）与癌症入侵和转移具有紧密的相关性。由于转化生长因子β（TGF-β）和Wnt信号在各种上皮细胞类型中诱导EMT，最近，有研究人员调查了是否和怎样CD82/KAI1转移抑制子影响人类前列腺癌细胞中的TGF-β和Wnt信号依赖的EMT。研究发现，TGF-β1和Wnt3a处理人类前列腺癌细胞且CD82不表达能够导致入侵和EMT增强，包括了运动结构的发育、E-钙粘蛋白的下调和间叶细胞蛋

上皮间质转化（EMT）与癌症入侵和转移具有紧密的相关性。由于转化生长因子β（TGF-β）和Wnt信号在各种上皮细胞类型中诱导EMT，最近，有研究人员调查了是否和怎样CD82/KAI1转移抑制子影响人类前列腺癌细胞中的TGF-β和Wnt信号依赖的EMT。

研究发现，TGF-β1和Wnt3a处理人类前列腺癌细胞且CD82不表达能够导致入侵和EMT增强，包括了运动结构的发育、E-钙粘蛋白的下调和间叶细胞蛋白质的上调。然而，在具有高水平CD82表达的细胞系中，TGF-β1和Wnt3a不能增强侵入或者诱导EMT。更多的是，TGF-β1信号在CD82缺陷细胞中产生，比如Smad2的磷酸化、核转运蛋白Smad4和TRE启动子的反式激活，而在高表达CD82的细胞中没有上述情况。更多的是，高CD82的表达能够干扰前列腺癌细胞中Wnt信号依赖的糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）磷酸化模式的变化，而允许GSK-3β能够继续磷酸化β-连环蛋白，因此能够减弱Wnt信号对核转运β-连环蛋白和随后Tcf/Lef启动子反式激活的影响。

最后，研究人员指出，他们的结果表明了CD82/KAI1能够抑制TGF-β1和Wnt信号诱导的EMT，主要是通过抑制TGF-β1/Smad和Wnt/β-连环蛋白途径来实现。因此，CD82表达的缺失或者减少很可能减弱前列腺癌细胞对TGF-β1和Wnt信号的EMT响应。

原始出处：

Lee MS， Lee J， Kim YM et al. The metastasis suppressor CD82/KAI1 represses the TGF-β 1 and Wnt signalings inducing epithelial-to-mesenchymal transition linked to invasiveness of prostate cancer cells. Prostate. 18 Jun 2019

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